复方伊维菌素和吡喹酮纳米乳的制备及药效评价

来源 :西北农林科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ivan_wongxc
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目的:制备复方伊维菌素和吡喹酮纳米乳(IVM-PZQ Nanoemulsion),并对其质量、安全性和药效进行评价。方法:(1)根据伊维菌素和吡喹酮在油相和助表面活性剂中的溶解度,选择合适的表面活性剂、油相,绘制伪三元相图确定Km值,制备纳米乳;用染色法鉴别其结构类型;用透射电子显微镜观察乳滴形态,激光粒度仪测定粒径;(2)建立了IVM-PZQ纳米乳中伊维菌素和吡喹酮含量测定的高效液相色谱法,考察其方法专属性,回收率和精密度并绘制标准曲线;(3)通过小鼠急性经口毒性试验和皮肤刺激性试验考察IVM-PZQ纳米乳的安全性;(4)将疥螨感染的家兔分为IVM-PZQ纳米乳高、中、低剂量组、伊维菌素注射液组和空白对照组,考察各组的治疗效果和治愈率,对IVM-PZQ纳米乳治疗家兔疥螨感染的药效进行评价;(5)将矛形双腔吸虫感染的莎能奶山羊分为IVM-PZQ纳米乳高、中、低剂量组、吡喹酮组和空白对照组,考察各组的治疗有效率和治愈率,对IVM-PZQ纳米乳治疗奶山羊矛形双腔吸虫感染的药效进行评价。结果:(1)筛选出复方伊维菌素和吡喹酮纳米乳配方,各组分的质量分数为:伊维菌素1%、吡喹酮10%、丁香酚10.8%、聚氧乙烯氢化丁香酚(RH-40)30%、丙二醇7.5%、蒸馏水46.67%;透射电镜(TEM)下观察到球形乳滴,激光粒度分析测得平均粒径为15.8nm。(2)建立HPLC法测定IVM-PZQ纳米乳中伊维菌素的方法,标准曲线方程为:Y=11760x+138,在0.5~25μg/mL浓度范围内线性关系良好;建立HPLC法测定IVM-PZQ纳米乳中吡喹酮的方法,标准曲线方程为:Y=230439X+1024,在40~200μg/mL浓度范围内线性关系良好。(3)小鼠急性经口毒性试验和皮肤刺激性试验结果表明,该纳米乳的半数致死量(LD50)为3207mg/kg,属低毒药剂,且对皮肤无刺激。(4)IVM-PZQ纳米乳高、中、低剂量组、伊维菌素组对家兔螨蚧感染的治愈率分别为80%、40%、20%、40%。(5)IVM-PZQ纳米乳高、中、低剂量组和吡喹酮组试验动物给药后直肠粪便显示:虫卵减少率分别为97%、84.8%、45%、47.1%;虫卵转阴率分别为80%、40%、0、0。结论:制备出的IVM-PZQ纳米乳属于低毒药物,与其单方伊维菌素和吡喹酮相比,复方纳米乳制剂具有更强的驱虫和杀虫活性,对家兔疥螨的驱杀效果明显优于市售伊维菌素注射液,对奶山羊矛形双腔吸虫的驱杀效果明显优于市售吡喹酮片。
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