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目的:探究腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的激动剂抑制白色脂肪组织和血管周围脂肪组织(Perivascular adipose tissue,PVAT)巨噬细胞相关炎症的作用及其相关机制。方法:采用高脂喂养建立C57BL/6肥胖小鼠模型,分别给予AMPK直接激动剂A769662及间接激动剂二甲双胍(Metformin)干预12周,探讨两种AMPK激动剂干预后,脂肪组织巨噬细胞炎症相关因子的表达变化。采用小鼠尾尖采血法进行口服葡萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance test,OGTT);眼眶取血,分离血清,检测血糖、血脂水平;取小鼠附睾脂肪采用Western Blot、qPCR检测巨噬细胞标志物及相关炎症因子表达,对促炎M1亚型和抑炎M2亚型的极化进行分析,并制作附睾脂肪组织和PVAT石蜡切片,采用HE染色法评估脂肪细胞体积大小;采用免疫荧光方法检测PVAT中巨噬细胞炎症因子的表达;分离小鼠带脂肪和不带脂肪的腹主动脉血管,进行血管功能的测定,评价小鼠带脂肪与不带脂肪的血管内皮、平滑肌功能的差异。结果:(1)C57BL/6小鼠造模期间体重随时间变化,与Control组比,Model组小鼠体重显著性增加(P<0.01);与Model组小鼠比,AMPK激动剂A769662组及Metformin组体重显著降低(P<0.01)。各组之间小鼠的摄食量未见差异;(2)与Control组比,Model组小鼠肝脏(P<0.05)、皮下脂肪(P<0.01)、附睾脂肪(白色脂肪)(P<0.01)重量增加,肩胛脂肪(棕色脂肪)重量减少(P<0.05);A769662组与Model组比,肝脏重量和附睾脂肪减少(P<0.05),肩胛脂肪(棕色脂肪)重量显著增多(P<0.01);Metformin组与Model组比,小鼠附睾脂肪重量减少(P<0.05),肩胛脂肪重量显著增加(P<0.01);(3)空腹条件下,Model组小鼠空腹血糖水平显著高于Control组(P<0.01)。OGTT实验显示,高脂喂养的肥胖小鼠引起胰岛功能受损,糖耐量异常。给予A769662和Metformin后,可以改善糖耐量和胰岛素抵抗现象;(4)与Control组比,Model组小鼠甘油三酯(P<0.05)和总胆固醇(P<0.01)水平升高,高密度脂蛋白胆固醇水平显著降低(P<0.01);与Model组比,A769662和Metformin使小鼠的甘油三酯水平降低(P<0.05);(5)白色脂肪(附睾脂肪)HE染色结果显示,与Control组比,高脂喂养C57BL/6小鼠Model组附睾脂肪细胞显著增大(P<0.01);给予AMPK激动剂后,小鼠附睾脂肪细胞明显减小(P<0.01);(6)附睾脂肪qPCR结果显示,与Control组比,Model组小鼠附睾脂肪巨噬细胞标志物F4/80、CD68表达显著升高(P<0.01),M1亚型标志物MCP-1(P<0.01)和IL-6(P<0.05)表达升高,M2亚型标志物CD163和IL-10表达显著降低(P<0.01);与Model组比,A769662组、Metformin组巨噬细胞标志物F4/80表达降低(P<0.05),M1亚型标志物NF-κB、IL-6、MCP-1表达降低(P<0.05),M2亚型标志物CD163和IL-10表达升高(P<0.01);(7)Western Blot结果表明,与Control组比,Model组小鼠M1亚型标志物MCP-1和巨噬细胞标志物F4/80表达升高(P<0.05);与Model组比,A769662组小鼠巨噬细胞标志物F4/80(P<0.01)和M1亚型标志物NF-κB(P<0.05)表达降低,M2亚型标志物CD163(P<0.05)表达升高;与Model组比,Metformin组小鼠巨噬细胞标志物F4/80和M1亚型标志物NF-κB表达降低(P<0.05);(8)PVAT HE染色结果显示,与Control组比,Model组小鼠腹主动脉PVAT脂肪细胞显著增大(P<0.01),给予AMPK激动剂后,PVAT脂肪细胞明显减小(P<0.01);(9)PVAT免疫荧光结果显示,Model组小鼠PVAT脂肪细胞巨噬细胞标志物F4/80和M1亚型标志物MCP-1、NF-κB表达明显高于Control组(P<0.01),而M2亚型标志物CD163表达明显低于Control组(P<0.01);与Model组比,A769662组及Metformin组小鼠PVAT M2亚型标志物CD163表达明显升高(P<0.01),巨噬细胞标志物F4/80和M1亚型标志物MCP-1、NF-κB表达明显降低(P<0.01);(10)与Control组比,Model组带PVAT的血管表现出内皮功能受损和平滑肌功能受损;而给予AMPK激动剂A769662和Metformin干预后,带PVAT的血管的平滑肌功能得到改善。结论:AMPK激动剂能够抑制肥胖小鼠体重的增加,改善糖耐量,降低甘油三酯,减小白色脂肪和PVAT细胞体积和脂肪含量,减少白色脂肪和PVAT巨噬细胞数量,促进巨噬细胞由M1促炎亚型向M2抑炎亚型转化,一定程度上可通过血管外膜途径改善血管平滑肌功能。