目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种可以导致记忆障碍与认知功能减退的神经退行性病变。既往相关研究已明确了多个基因参与了AD的发病过程。本研究旨在评估在中国新疆老年人群中5个基因(OGG1,BIN1,SORL1,PSEN2和NGF)与AD的是否具有遗传学关联。此外,我们还评估了2个基因(OGG1和DLST)的启动子甲基化水平与AD发病的关联性。方法:选取2014年至2015年间新疆医科大学附属第一附属医院干部病房内一科(老年医学专业)收治的>60岁住院患者。由经验丰富的老年医学科、神经内科医生根据美国的精神病学会的精神障碍诊断和统计手册第4修订版的阿尔茨海默病的诊断标准进行诊断,严格按排除标准筛选病例。选取病例组17例,其中男性7例,女性10例,平均年龄(75.65±5.86)岁;同时选取同期住院患者,与AD组年龄、受教育情况、血压、疾病状况等基线资料相匹配的非AD患者34人作为对照组,其中男性17例,女性17例,平均年龄(77.59±7.41)岁。使用Sanger测序进行基因分型。使用甲基化特异性PCR进行DNA甲基化水平的测定。结果:(1)AD组和对照组相比,APOE基因携带APOE?4等位基因的频率较不携带APOE?4等位基因的频率高(χ2=9.36,P=0.002)。(2)BIN1、SORL1、PSEN2、NGF、OGG1基因型和等位基因频率在AD组与对照组之间分布差异无统计学意义(P>0.05)。根据是否携带APOEε4等位基因进行分组,携带APOEε4等位基因型的个体,与不携带APOEε4的个体在PSEN2,NGF,OGG1,SORL1和BIN1基因中基因型和等位基因频率在AD组与对照组间差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)AD组中OGG1基因甲基化水平为(0.012±0.005),对照组中OGG1基因甲基化水平为(0.012±0.006),二者相比,未发现有统计学差异(t=-0.017,P=0.987)。按性别分层后,在男性与女性中均未发现OGG1基因甲基化水平在AD组和对照组间存在差异(P>0.05)。(4)根据是否携带APOEε4等位基因进行分组后发现:在AD组中,携带APOE?4等位基因的个体的OGG1甲基化水平为(0.009±0.003),未携带APOE?4等位基因的个体OGG1甲基化水平为(0.015±0.006),二者相比,差异有统计学意义(t=-2.448,P=0.027)。进一步按性别分层后,发现不论是否携带APOEε4等位基因,在男性与女性中均未发现OGG1基因甲基化水平在AD组和对照组间存在差异(P>0.05)。(5)AD组中DLST基因甲基化水平(0.023±0.006)低于对照组(0.033±0.028),差异有统计学意义(Z=-2.212,P=0.027)。经性别分层发现DLST甲基化水平在女性AD中低于对照组,差异有统计学意义(Z=-2.236,P=0.025)。(6)根据是否携带APOEε4等位基因进行分组后发现:AD组和对照组中,携带APOE?4等位基因的个体的DLST甲基化水平与未携带APOE?4等位基因的个体间差异不具有统计学意义(P>0.05)。按性别进一步分层后发现:女性AD组DLST甲基化水平低于对照组DLST甲基化水平,差异具有统计学意义(Z=-2.179,P=0.029)。结论:(1)我们的研究并未发现AD相关的5个基因SNP位点:OGG1(rs1052133),BIN1(rs744373),SORL1(rs1133174),PSEN2(rs8383),NGF(rs6330)与AD的发病存在关联,同时并未发现ApoE?4和上述5个基因SNP位点之间的相互作用与AD的发病有关联。(2)本研究提示在老年人群,尤其是在女性中,DLST基因的低甲基化状态可能会增加AD的发病风险。(3)本研究提示APOE?4与OGG1基因甲基化的相互作用可能与AD的发病相关。