Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)家族中的一员,编码142个氨基酸,定位于17q25;它具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂的双重功能。本课题旨在分析大肠癌与survivin以及其与血管生成的关系;应用RNAi技术,通过构建survivin封闭载体,转染大肠癌细胞SW620,观察体外大肠癌细胞凋亡、蛋白和基因表达情况,初步探讨大肠癌的生物治疗前景;通过survivin的RNA封闭载体治疗大肠癌裸鼠移植瘤模型建立,计算其肿瘤大小,重量分析其治疗和毒性作用。 第一部分 大肠癌Survivin的表达与血管生成的关系 目的 观察Survivin在大肠癌中的表达情况及其与微血管密度(micro vessel density,MVD)的关系。方法 采用免疫组化S-P法检测30例大肠癌组织Survivin、CD34的表达,以CD34标记肿瘤微血管,并在显微镜下计数微血管密度(MVD)。结果 Survivin在癌旁组织中低表达,Survivin在大肠癌表达阳性率为67%,其表达与大肠癌分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05),而与侵犯深度无关(P>0.05);CD-34蛋白在肿瘤组织高表达,与大肠癌的侵袭范围和淋巴结转移明显相关(P<0.01),而与组织分化程度无关(P>0.05);Survivin的蛋白表达与MVD呈正相关,Survivin阳性表达组中MVD明显高于Survivin阴性表达组(P<0.05)。结论 Survivin在大肠癌中高表达,在大肠癌的发生、发展中起重要的作用,与大肠癌的分化程度、淋巴结转移、血管生成有关。