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Floped(Factor located in oocytes permitting embryonicdevelopment,official symbol Ooep),是小鼠卵母细胞和胚胎干细胞中高丰度且特异性表达的基因。Floped基因敲除后雌鼠不育,表现为Floped缺失的卵细胞受精后胚胎发育停滞在2-细胞阶段,提示Floped在卵细胞及早期胚胎发育中具重要功能。但Floped在胚胎干细胞及着床后早期胚胎发育过程中的作用尚缺乏研究。本工作将详细研究Floped基因在小鼠胚胎干细胞中的功能及可能机制。通过建立Floped敲除的小鼠胚胎干细胞系,我们发现Floped参与维持小鼠胚胎干细胞遗传物质的稳定性。Floped缺失引起小鼠胚胎干细胞染色体分离异常,染色体粘连,断裂,出现微核和非整倍体,致瘤性增加。进一步研究发现,Floped可参与调控小鼠胚胎干细胞的DNA损伤反应。Floped缺失使DNA损伤反应信号传导不能有效维持,且使胚胎干细胞在受到DNA损伤后更易发生分化,对DNA损伤的敏感性显著增高。Filia基因也是调控小鼠胚胎干细胞遗传物质稳定性的另一重要因子。已证明卵细胞中Floped蛋白和Filia蛋白能相互结合形成复合体。小鼠胚胎干细胞Floped和Filia是否也能相互结合,并在功能上具有相关性还需要更进一步研究。