2,3-二取代喹啉衍生物的合成与结构表征

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杂环在药物合成中是一类重要的化合物,主要在于他们的二环和三环的衍生物的生理活性。其中,1,5-苯并硫氮杂(草)和他的衍生物是一类比较著名的含N和S的七元杂环。这也主要是他们具有广阔的生物活性,例如抗菌、抗HIV、钙离子拮抗剂、止痛剂以及抗惊厥等活性。例如,广泛用于临床的药物—地尔硫卓中,就含有这个系统。目前,对于1,5-苯并硫氮杂(草)衍生物的研究已经成为许多药物化学家们的研究热点。在医药工业中,许多喹啉化合物都是重要的医药中间体。近年来许多含喹啉环的新型药物被不断开发出来,喹啉本身最初也是从抗疟药物奎宁经过蒸馏而得到。主要应用合成抗疟药物,如磷酸氯喹、磷酸伯胺喹和胺酚喹啉等;局部麻醉药物盐酸地布卡因;解热镇痛药物辛可芬;抗菌素药物克菌定;抗阿米巴病药喹碘仿、氯碘喹啉、双碘喹啉等。由喹啉环及其他杂环可以合成扑蛲灵和克泻痢宁。考虑到药物设计的拼合原理,我们把喹啉环引入到1,5-苯并硫氮杂(草)母核中,期望获得有潜在生物学活性的化合物,为药物的筛选提供合成方法及先导化合物。  本论文分为以下两部分:  第一部分为文献综述部分:  该部分对喹啉、1,5-苯并硫氮杂(草)和1,2,4-三氮唑的重要合成方法以及生理、药理活性等在国内外的研究状况作了比较系统的阐述;同时还简要介绍了1,3-偶极环加成反应等对1,5-苯并硫氮杂(草)衍生物及含喹啉基1,2,4-噁二唑啉类衍生物进行结构修饰的环合反应。  第二部分为实验部分,主要工作如下:  1、新型含喹啉基1,5-苯并硫氮杂(草)及其衍生物的合成与表征  1,5-苯并硫氮杂(草)与α-氯代肟通过1,3-偶极环加成反应得到一系列1,2,4-噁二唑并1,5-苯并二氮杂卓类衍生物。  2、新型含喹啉基1,2,4-噁二唑啉类衍生物的合成与表征  6-甲基-2-(1,2,4-三氮唑-1-基)-3-喹啉甲醛与对位的苯胺反应得到4种不同的亚胺,接着4种亚胺和α-氯代肟通过1,3-偶极环加成反应得到一系列含喹啉基1,2,4-噁二唑啉类衍生物。  3、新型含喹啉基1,3,4-噁二唑啉类衍生物的合成与表征  6-甲基-2-(1,2,4-三氮唑-1-基)-3-喹啉甲醛与不同取代苯甲酰肼反应得到一系列新型的酰腙类化合物,然后在乙酸酐中氧化关环得到了一系列新型含喹啉基1,3,4-噁二唑啉类衍生物。  产物结构经过元素分析、MS、IR和1H NMR得到确认,并对其波谱性质进行了分析和讨论。部分化合物进行了单晶结构确认。
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