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目的: 本研究通过测定不同宫颈上皮组织中CK7、P16、ki67蛋白的表达情况,探讨三者的表达水平与不同级别宫颈病变之间的关系及意义。 方法: 收集2012年2月至2014年10月在广东省妇幼保健院经病理确诊的宫颈正常组织20例,LSIL92例,HSIL75例,宫颈鳞状细胞癌20例,采用S-P法进行免疫组化染色,分别检测各组石蜡切片中CK7、P16、Ki-67的表达情况。对实验结果采用SPSS19.0统计软件包进行处理分析。各组间阳性表达率比较采用卡方检验及Fisher概率检测,P<0.05为差异有统计学意义。 结果: 1.CK7在不同宫颈组织病变中的表达 CK7蛋白阳性在镜下多定位于细胞质中,表现为清晰的棕黄色。CK7在宫颈阴道部成熟的鳞状上皮、颈管柱状上皮不表达,在鳞柱交接部化生细胞内可见阳性表达。197例标本中CK7蛋白的阳性表达率为47.2%(93/197),在宫颈炎组、LSIL、HSIL、SCC组中表达阳性率分别为10%(1/10)、30.4%(28/92)、76%(57/75)、85%(17/20),表达阳性率有显著性差别(X2=50.261,P<0.001)。组内比较:LSIL组与宫颈炎组,差异有显著性(X2=6.318,P<0.012);HSIL组阳性率高于LSIL组,差异有显著性(X2=34.324,P<0.001);SCC组与HSIL组阳性率比较,无统计学差异(X2=0.743,P>0.05)。CK7阳性表达等级与宫颈病变程度等级显著差异(X2=29.446,p<0.001)。 2、P16在不同宫颈组织病变中的表达 197例标本中P16蛋白的表达阳性率为55.8%(110/197),P16蛋白在宫颈炎组、LSIL、HSIL、宫颈癌组中表达阳性率分别为20%(2/10)、45.7%(42/92)、62.3%(46/75)、85%(17/20),四组比较则表达阳性率有差别(X2=25.816,P<0.001)。组内比较CIN组与正常宫颈组,差异有显著性(X2=4.035,P<0.045;HSIL阳性率高于LSIL组,差异有显著性(X2=4.076,P<0.044);SCC组与HSIL组阳性率比较,有统计学差异(X2=11.131,P<0.001)。 3、Ki-67蛋白表达在不同宫颈组织病变中位置分布 在宫颈炎组病例,Ki67不表达和呈散在表达,多局限于上皮的下1/3;在LISL组,Ki67表达连续,位于上皮的下1/3层;在HSIL组Ki67表达位于上皮的下1/2甚至上皮全层;在宫颈癌组病例,大部分癌细胞均呈阳性表达,遍布全层。宫颈各组病变Ki67蛋白表达阳性细胞在宫颈鳞状上皮中的位置分布(上皮下1/3层,1/3一2/3层,上皮下2/3以上或全层)表达,差异有显著统计学意义(X2=27.603,p<0.001)。 4.CK7与P16、Ki67在SIL中的表达分析 随着病变等级增高,CK7和P16表达水平增加,Ki67在宫颈上皮表达位置增高。CK7与P16在LSIL中的阳性表达率有显著差异,X2=21.602,P<0.001;在HSIL中的阳性表达率没有统计学意义,X2=0.0797,p=0.779。LSIL中CK7与Ki67位置分布阳性表达率无统计学意义,X2=3.997,P=0.163;HSIL中CK7与ki67位置分布阳性表达率有统计学意义,X2=7.97,P=0.021。 结论: 1.CK7在宫颈鳞状上皮内病变中随病变级别的增加,表达逐渐增强,在宫颈癌中高表达,推测其可作为宫颈癌诊断的标志物。 2.CK7在宫颈LSIL组和HSIL组阳性表达率存在显著差异,提示CK7能有效识别宫颈低度鳞状上皮内病变。 3.CK7和P16、Ki-67联合检测在对宫颈鳞状上皮病变的诊断起到提示作用。