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背景及目的 IgA肾病是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病,是终末期肾病(ESRD)的主要病因,因此,对IgA肾病预后的准确判断及进展机制的研究具有重要意义。在本研究中,我们对IgA肾病肾功能状态与病理分级之间的关系进行了探讨,并对微血管病变在IgA肾病进展中的作用及纤溶酶原激活物系统在微病变中的作用进行了研究。 方法 ① 通过对大样本861例IgA肾病患者临床病理资料的等级相关和有序Logistic多因素分析,寻找与IgA肾病肾功能状态确切相关的病理指标。根据与IgA肾病肾功能状态确切相关的病理指标进行病理分级,通过ROC曲线比较该病理分级方法与传统Lee氏分级反映IgA肾病患者肾功能下降的敏感性和特异性。② 利用激光微切割方法分别分离24例IgA肾病患者肾组织切片(8μm)中的肾小球(20个/例)和肾小管及其周围间质(200个/例),应用TaqMan实时定量PCR检测肾小球及肾小管间质内纤溶酶原激活物(PA)及纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的mRNA表达。采用计算机图像分析系统定量分析毛细血管密度及PAI-1、组织型纤溶酶原激活物(tPA)及尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)的蛋白表达。应用线性回归统计学方法,分析PA/PAI-1mRNA与毛细血管密度之间的关系。 结果 ① 肾小球全球硬化、肾小管萎缩、间质纤维化、血管病变与IgA肾病肾功能分期呈等级相关,根据上述4项病理指标积分进行的分级(GTIV,为四项病理指标的英文单词第一个大写字母缩写)与Lee氏分级相比反映IgA肾病肾功能分期的敏感性和特异性更高(P值均小于0.001)。② 随着病变的加重,IgA肾病毛细血管密度均随之减小。IgA肾病患者的肾小球毛细血管袢密度及肾小管周围毛细血管密度均与血清肌酐值成负相关,R~2分别为0.6946和0.6271(P值均<0.05)。肾小球tPA mRNA/PAI-1mRNA比值与肾小球毛细血管袢密度呈正相关(R~2=0.7094,P<0.001);肾小管间质uPA mRNA/PAI-1