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癌症是危害人类健康的一大杀手,化学疗法是癌症治疗的一种常用方法。尽管小分子抗癌药物已经进入临床应用,然而因肿瘤的多药耐药性等原因导致其药物活性低、毒副作用大。因此,开发一种能有效负载抗癌药物和具有良好控释性能的纳米药物载体材料是当前纳米医学领域的研究热点。在众多纳米载体中,无机纳米颗粒因其独特的结构和较高的药物负载能力在癌症治疗领域被广泛的研究,然而其较差的胶体稳定性和不可控制的药物释放性能使其在癌症治疗方面受到一定的限制。因此,如果将具有一定生物响应性的亲水性聚合物修饰到无机纳米材料表面构建一种纳米杂化颗粒,将有望提高其胶体稳定性和药物活性,降低毒副作用,为其在抗肿瘤领域的应用提供新的思路。 鉴于此,本课题采用具有良好生物相容性、具有纳米盘结构的锂藻土(LP)和pH响应性聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为基体构建纳米杂化颗粒用于负载抗癌药物。首先,结合LP表面电负性将阳离子抗癌药阿霉素(DOX)组装到其表面,形成LP/DOX(LD)纳米复合体。然后,结合PVP自身的亲疏水性将其原位组装到LD表面,制得LP/DOX/PVP(LDP)纳米杂化粒子,通过优化PVP/LP的比例成功制备出尺寸为~100nm、高药物负载率(>95%)和具有良好胶体稳定性的纳米杂化材料。该杂化材料具有药物释放的pH响应性和温度敏感性;体外的细胞毒性试验和激光共聚焦显微镜的结果表明LDP纳米杂化粒子能明显提高抗癌药物的细胞摄取能力、胞内药物累积及增强肿瘤抑制作用。随后,为了克服因癌细胞耐药性造成的单一药物活性低等缺点,本课题在前期研究基础上将第二种抗癌药物米托蒽醌(MXT)负载到LDP纳米杂化粒子中,成功构建出尺寸为~160nm、具有良好胶体稳定性的双载药LP/DOX/PVP/MXT(LDPM)纳米杂化载体。该体系对两种抗癌药物均具有高包药率,能维持对二者的长期pH响应性缓释,同时增进DOX和MXT的胞内药物摄取和累积,协同增强药物抗肿瘤活性。该体系为构建新型抗肿瘤纳米药物奠定良好的基础,并为其他药物纳米载体的设计提供新思路。