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目的:
糖尿病(diabetes melitus,DM)性大血管病变是2型糖尿病(type2 diabetesmellitus,T2DM)致死的最主要原因,但DM大血管病变的发病机制尚未完全阐明,近年来的研究显示,胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)参与了DM大血管病变的发生、发展。大血管病变的病理基础是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS),颈动脉内中膜厚度(carotid intima-media thickness,IMT)反映AS的程度,也是预测心脑血管事件的独立危险因素。本研究通过应用彩色多普勒超声测定IMT判定颈AS病变程度,观察T2DM血清IGF-1与IMT的相关性,探讨IGF-1在T2DM大血管病变发病机制中的作用,为及早防治T2DM大血管并发症提供依据。
材料与方法:
实验对象选择93例T2DM患者作为研究对象,T2DM诊断符合WHO1999年DM的诊断和分型标准。应用彩色多普勒超声测量T2DM患者IMT,根据IMT将T2DM患者分为3组:单纯DM组(A组)32例,DM颈动脉内中膜增厚组(B组)31例,DM颈AS斑块形成组(C组)30例。选择IMT<1.0mm的健康个体30例作为正常对照组(NC组)。
实验方法所有受试者均测定血压、身高、体重、腰围、臀围,并计算腰臀比(waist hip ratio,WHR)、体重指数(body mass index,BMI)。测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素(FINS)及血脂。计算HOMA胰岛素抵抗指数:HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IGF-1。
统计学分析用SPSS17.0软件进行统计分析。各组数据均进行正态分布检验。正态分布数据用均数±标准差(x-±s)表示。组间比较用方差分析及LSD检验。参数间相关性应用Spearman秩相关分析。IGF-1及各研究因素参与T2DM颈AS的危险性用Logistic回归分析,以P<0.05为显著性差异标准。
结果:
1.各组的年龄、性别、种族、BMI、WHR、病程均无明显差异。与健康对照组(NC组)相比,DM三组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、FPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、ApoB、Lp-α水平明显升高(P<0.01或P<0.05),HDL-C、ApoA1水平明显降低(P<0.01或P<0.05);DM颈动脉内中膜增厚组(B组)及DM颈AS斑块形成组(C组)FINS、HOMA-IR、TC明显高于单纯DM组(A组)(P<0.01或P<0.05),HDL-C水平明显低于单纯DM组(A组)(P<0.01)。
2.血清IGF-1水平与健康对照组血清IGF-1水平(423.75±181.59)ng/ml相比,DM三组显著降低(P<0.05);在DM各组,DM颈AS斑块形成组显著低于DM颈动脉内中膜增厚组(P<0.05)和单纯DM组(P<0.01),分别为(134.34±83.19)ng/ml、(208.43±112.15)ng/ml、(302.45±152.26)ng/ml,DM颈动脉内中膜增厚组显著低于单纯DM组(P<0.05)。
3.血清IGF-1与各指标的相关性血清IGF-1与WHR、SBP、DBP、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C呈负相关,与HDL-C、ApoA1呈正相关。
4.IMT与各指标的相关性IMT与IGF-1、HDL-C、ApoA1呈负相关,与SBP、DBP、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、Lp-α呈正相关。
5.T2DM患者IMT危险因素的Logistic回归分析以IMT为因变量,以其他研究因素为自变量,进行Logistic回归分析,结果显示IGF-1、SBP、TC、LDL-C是IMT的独立危险因素。
结论:
1.T2DM患者血清IGF-1水平随着颈AS的病变程度加重而降低。
2.T2DM患者血清IGF-1水平与IMT有相关性。
3.血清IGF-1水平下降是T2DM颈AS的独立危险因素,可能是判断T2DM大血管病变程度的有价值的标志物。