目的本研究通过系统药理学的研究方法,对三黄颗粒治疗新生儿黄疸的机制进行初步探讨,同时通过构建大鼠黄疸模型,使用三黄颗粒进行干预治疗,并对大鼠肝脏的病理学改变及血清生物化学指标进行研究,以证明三黄颗粒对于黄疸的治疗效果。方法1.通过HIT、BATMAN-TCM及TCMSP等重要数据库构建中药成分数据库,结合本课题组对中药复方的药物成分分析,收集茵陈、大黄、黄芩、黄柏、甘草,五种中药所含成分,必要时手工检索数据库,收集化合物。借助现代网络工具对收集得到的化合物进行药代动力学指标及类药性指标的筛选,将满足口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18,Caco-2≥-0.4的化学成分作为候选化合物,筛选得到具有更高研究价值的活性化合物。对于活性化合物的靶点的预测是基于STITCH数据库收集得到,黄疸相关靶点通过OMIM及Dis Ge Net收集得到。2.借助Cytoscape软件构建网络图,立体呈现成分、靶点及疾病间的关系。从网络的角度进行分析,以度值及介数中心性作为评价成分及靶点重要性的指标。并通过对药物与疾病相重合的靶点进行GO生物学过程的富集分析以及KEGG通路富集分析,初步揭示三黄颗粒治疗黄疸的可能作用机制。3.将SD大鼠分为5组,分别为空白对照组、模型组、阳性对照组、三黄颗粒低剂量组、三黄颗粒中剂量组、三黄颗粒高剂量组,除空白对照组外,均给予ANIT葵花籽油溶液(0.6ml/100g)灌胃,构建黄疸模型,空白对照组给予等量生理盐水,造模后48h,阳性对照组给予熊去氧胆酸胶囊内容物溶液(0.3mg/100g)灌胃,模型组给予等量氯化钠溶液灌胃,三黄颗粒低、中、高剂量组分别给予不同浓度三黄颗粒溶液(70mg/ml、90mg/ml、110mg/ml)灌胃,四周后采集肝脏标本,切取大鼠肝中叶制作病理切片,观察肝脏的病理学改变。结果1.IL6和TNF等促炎症因子可能通过NF-k B及MAPK通路调节免疫功能,TNF是炎症反应的标志物,可通过多途径清除毒性物质。2.给予大鼠三黄颗粒高剂量、中等剂量和低剂量灌药后,SD大鼠的血清肝功能指标值均不同程度的较模型组降低,证实了三黄颗粒的可通过降低大鼠高胆红素血症而达到治疗黄疸的作用;对于黄疸大鼠的病理切片观察得出三黄颗粒治疗后的大鼠肝脏纤维化指标有明显的改善,高、中、低剂量组之间也存在差异。结论三黄颗粒具有多成分、多靶点、多途径的特点,可能通过IL6、TNF、VEGFA、CASP3等靶点调节,通过NF-k B及MAPK通路,起到退黄的作用。实验证实三黄颗粒中等剂量疗效较好,同时可减轻黄疸性疾病引起的肝脏病理损伤,减轻肝脏纤维化。