TREM2作为阿尔茨海默病潜在生物学标志物的研究

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目的:本研究旨在探讨髓样细胞2触发受体(TREM2)作为阿尔茨海默病(AD)诊断生物学标志的潜在价值。方法:采用病例对照研究,选取年龄和性别相匹配的北方汉族人群的116例散发阿尔茨海默病患者和116例健康人为研究对象。应用实时荧光定量(RT-PCR)检测外周血单个核细胞(单核细胞和淋巴细胞)中TREM2mRNA水平,应用流式细胞仪(FCM)和酶联免疫实验(ELISA)对外周血细胞和血浆中TREM2蛋白水平的表达差异进行研究;应用参数检验等统计学方法进行分析;应用受试者工作特征曲线(ROC)对TREM2作为AD诊断的特异性和灵敏度进行分析。结果:TREM2mRNA在AD患者和健康对照组外周血单个核细胞(PBMCs)中表达水平差异有统计学意义:AD组/对照组:0.69±0.25/0.60±0.17,p=0.002;TREM2蛋白在单核细胞上表达水平差异有统计学意义:AD组/对照组:41.28±15.72%/27.00±15.28%,p<0.001;TREM2蛋白在中性粒细胞和血浆中在AD组中的表达较健康对照组高(38.36±21.33%versus34.56±20.19%,p=0.19:20.97±7.25ng/Lversus19.63±6.84ng/L,p=0.154),虽然这种差异未达到统计学意义;此外,我们发现TREM2在淋巴细胞上不表达。在AD组中,TREM2mRNA水平与简易精神状态量表(MMSE)评分之间存在显著的相关性(r=-0.482,p<0.01),TREM2蛋白水平与MMSE评分之间亦存在显著相关性(r=-0.582,p<0.01);采用ROC曲线对TREM2mRNA水平进行分析,TREM2mRNA的曲线下面积为0.596,其在AD诊断中灵敏度和特异度分别为56%、55%;采用ROC曲线对AD组和对照组单核细胞上TREM2蛋白表达水平差异进行分析,TREM2在AD诊断中的敏感度和特异度为68%和72%,诊断准确率为70%。结论:研究发现TREM2在AD患者PBMCs中mRNA及蛋白的表达水平均较健康人表达升高,虽然,TREM2不能作为独立的AD的生物学标记,但联合其他指标能提高TREM2的诊断价值。
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