【摘 要】
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癌症是人类健康的杀手之一，而铂类配合物具有较强的抗肿瘤活性，在临床上得到广泛应用，四十多年来已有顺铂、卡铂、奥沙利铂等相继问世。据统计，铂类配合物参与配伍的化疗方案占所
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癌症是人类健康的杀手之一，而铂类配合物具有较强的抗肿瘤活性，在临床上得到广泛应用，四十多年来已有顺铂、卡铂、奥沙利铂等相继问世。据统计，铂类配合物参与配伍的化疗方案占所有化疗方案的70％-90％,尽管铂类药物的抗肿瘤活性很高，但其水溶性小、严重的毒副作用以及肿瘤耐药性阻碍了其应用。 本论文在已有铂(Ⅱ)配合物的构效关系和作用机制基础上，以临床用药奥沙利铂为模型药物，全新设计合成一系手性C2对称和非C2对称的（R,R）-邻二胺配体及其铂(Ⅱ)配合物，其配体结构特点包含已报道具有较强抗肿瘤活性的邻二胺配体（R,R）构型又具有选择性雌激素受体调节剂的类似物结构，期望该类配合物与DNA手性结构能稳定结合，增强抗肿瘤活性和减少交叉耐药作用;同时离去基团选择成药性较高的卤素、草酸、环丁二羧酸和丙二酸以调节配合物在体内的运输和水解作用。 通过SmI2促进的不对称还原偶联反应进行C2对称和非C2对称的（R,R）-邻二胺配体的制备，并进一步得到了相应的目标铂(Ⅱ)配合物共14个，其中12个为新化合物，结构均经过光谱分析鉴定。 以奥沙利铂为对照，对所制备的目标配合物选用卵巢癌、肺癌和白血病相关细胞株进行了体外活性测试。活性结果表明此类配合物具有一定的抗肿瘤活性，其中配合物49a的活性高于或与奥沙利铂相当，通过构效关系分析，证明了配合物设计的合理性，为今后的铂类配合物的进一步设计奠定了基础。
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