【摘 要】
:
癌症是人类健康的杀手之一,而铂类配合物具有较强的抗肿瘤活性,在临床上得到广泛应用,四十多年来已有顺铂、卡铂、奥沙利铂等相继问世。据统计,铂类配合物参与配伍的化疗方案占所
论文部分内容阅读
癌症是人类健康的杀手之一,而铂类配合物具有较强的抗肿瘤活性,在临床上得到广泛应用,四十多年来已有顺铂、卡铂、奥沙利铂等相继问世。据统计,铂类配合物参与配伍的化疗方案占所有化疗方案的70%-90%,尽管铂类药物的抗肿瘤活性很高,但其水溶性小、严重的毒副作用以及肿瘤耐药性阻碍了其应用。 本论文在已有铂(Ⅱ)配合物的构效关系和作用机制基础上,以临床用药奥沙利铂为模型药物,全新设计合成一系手性C2对称和非C2对称的(R,R)-邻二胺配体及其铂(Ⅱ)配合物,其配体结构特点包含已报道具有较强抗肿瘤活性的邻二胺配体(R,R)构型又具有选择性雌激素受体调节剂的类似物结构,期望该类配合物与DNA手性结构能稳定结合,增强抗肿瘤活性和减少交叉耐药作用;同时离去基团选择成药性较高的卤素、草酸、环丁二羧酸和丙二酸以调节配合物在体内的运输和水解作用。 通过SmI2促进的不对称还原偶联反应进行C2对称和非C2对称的(R,R)-邻二胺配体的制备,并进一步得到了相应的目标铂(Ⅱ)配合物共14个,其中12个为新化合物,结构均经过光谱分析鉴定。 以奥沙利铂为对照,对所制备的目标配合物选用卵巢癌、肺癌和白血病相关细胞株进行了体外活性测试。活性结果表明此类配合物具有一定的抗肿瘤活性,其中配合物49a的活性高于或与奥沙利铂相当,通过构效关系分析,证明了配合物设计的合理性,为今后的铂类配合物的进一步设计奠定了基础。
其他文献
目的:探讨经乳头乳腺中央区组织联合注射纳米炭和亚甲蓝定位乳腺癌前哨淋巴结的可行性,寻找到方法简单、结果可靠、便于临床推广的乳腺癌前哨淋巴结活检(SLNB)的示踪方法.方
目的:探讨米索前列醇和间苯三酚在宫腔镜检查前宫颈预处理的疗效.方法:将2018年11月-2019年10月就诊我院门诊的300例宫腔镜患者,随机分为两组,每组各150例,宫腔镜检查前分别
目的:探究经肝动脉化疗栓塞(TACE)联合肿瘤间质治疗肝癌的疗效及其病理变化.方法:94例肝癌患者,随机分为对照组和观察组,每组47例.比较两组患者碘油沉积率、肿瘤缩小率、局部
A dynamic fuzzy clustering method is presented based on the genetic algorithm. By calculating the fuzzy dissimilarity between samples the essential associations
目的:分析微生态制剂+埃索美拉唑四联疗法用于治疗Hp阳性胃溃疡的临床疗效.方法:选取我院在2017年11月至2019年11月之间收治的50例Hp阳性胃溃疡患者,采用计算机分组法将其分
目的:研究舌针加吞咽障碍治疗仪治疗中风后吞咽障碍的效果.方法:中风后吞咽障碍患者作为本次研究对象,共100例,根据其入院顺序对其进行分组,其中包括观察组50例、对照组50例,
目的:探究舒芬太尼与瑞芬太尼在甲状腺全麻手术苏醒质量中的对比.方法:选择我院2018年10月至2019年10月收治的70例进行甲状腺手术的患者作为本次研究对象,采取随机分组的方法
研学旅行是当下中小学教育的热点,有着不可替代的独特价值和作用.而中小学研学旅行能否发挥其独特价值,关键在于研学旅行必须要走课程化之路,探明研学旅行课程的基本属性,建
国内研究者多用量化研究的方式去探究少先队活动课程的实施现状,很少使用质性研究.本研究采用质性研究方法对某校大队辅导员F以及中队辅导员Z、学生R进行访谈,使用MAXQDA进行