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淋巴管系统在脊椎动物几乎所有的组织和器官中都有分布，在机体体液平衡、脂质吸收和免疫监测中发挥重要调控作用。淋巴管系统的生成异常和功能失常与淋巴水肿、慢性炎症、肿瘤转移和心血管疾病等相关疾病的发生发展都具有紧密联系。迄今，仍然缺乏能有效治疗淋巴管相关疾病的药物。作为潜在的生物标记和治疗靶点，microRNA在多种生理病理过程中的作用得到了广泛研究。但是，microRNA在淋巴管生成及相关疾病中的作用仍然少有报导。MicroRNA-126(miR-126)是一个在血管内皮细胞中高表达并参与调控多个生理病理过程的重要microRNA。我们以往的研究发现miR-126在斑马鱼基因组中存在两个拷贝，miR-126a和miR-126b，它们只有一个碱基的差异且协同调控血管完整性;也已有研究结果提示miR-126在人淋巴管内皮细胞中大量表达。但是，miR-126是否在淋巴管生成过程中发挥调控功能及其具有怎么样的分子机制仍有待进一步研究。 目的:我们拟利用斑马鱼淋巴管系统这一模型去揭示miR-126在淋巴管发育中的功能，并确认miR-126在淋巴管系统中的表达和阐明其调控淋巴管发育的细胞和分子机制。 方法和结果:我们利用反义吗啡啉寡核苷酸分别特异敲低斑马鱼miR-126a和miR-126b的表达，然后在不同时间点对敲低胚胎中躯干部位的淋巴管发育过程进行观察和分析。在120小时的检测结果显示miR-126a敲低会导致胸导管生成缺陷，但miR-126b敲低不影响胸导管发育。因为胸导管是由脊索旁淋巴管内皮细胞发育而来，我们在48-72小时观测了脊索旁淋巴管内皮细胞的生成。我们发现脊索旁淋巴管内皮细胞在miR-126a敲低胚胎中的生成受阻，而在miR-126b敲低的胚胎中则正常形成。此外，我们对miR-126a敲低胚胎的整体形态和早期血管发育过程也进行了观察但并没有发现明显异常。同时，我们利用CRISPR/Cas9系统构建了miR-126a敲除鱼系，并对其躯干部位淋巴管系统发育过程进行了检测和分析。结果显示敲除miR-126a会导致脊索旁淋巴管内皮细胞发育缺陷但不影响胸导管生成。原位杂交和免疫荧光结果均显示miR-126a在斑马鱼淋巴管系统中有表达。长时间活体成像技术观察结果显示敲低miR-126a不仅会抑制脊索旁淋巴管内皮细胞沿着水平肌隔的延伸，还会阻碍主静脉淋巴管性出芽的形成。通过生物信息学分析和体内靶基因验证，我们发现miR-126a能通过靶向Cxcl12a的5端非翻译区而促进其表达。基因功能拯救实验和协同性分析结果表明miR-126a是通过上调Cxcl12a表达而促进脊索旁淋巴管内皮细胞沿着水平肌隔延伸，且能与Flt4信号通路协同调控主静脉淋巴管性出芽的形成。 结论:本研究揭示了miR-126a在斑马鱼淋巴管发育中的重要作用，阐明了其不仅能通过直接上调Cxcl12a表达从而促进脊索旁淋巴管内皮细胞沿着水平肌隔的延伸，还能通过与Flt4信号通路协同作用而调控主静脉淋巴管性出芽的形成。本研究丰富了miR-126的功能，将淋巴管生成引导因子的范围拓展到了miRNA领域，将为淋巴管生成和相关疾病的研究提供新的视野。