小分子化合物与生物大分子相互作用的研究已经成为了化学生物学中重要的研究课题。DNA是生物体中重要的一类生物大分子,对生命密码的翻译、转录、复制起着非常重要的作用,一方面,DNA靶向化合物成为很重要的核酸探针选择对象;另一方面,临床上使用的许多抗癌药物都以DNA为作用靶点。为了进一步探索和认识DNA的性质、结构、行为、形态,揭开生命的奥秘,人们研究了大量小分子与DNA之间的相互作用,并且许多小分子现己成功地用作DNA足迹试剂,定位碱基错配试剂,以及结构探针,而且有助于从分子水平上了解抗癌药物的作用机理,为设计临床上更为有效的抗癌药物提供理论指导。本文在此基础上主要采用荧光光谱、紫外可见吸收光谱以及粘度等方法研究了抗病毒药物冰片、丁香酚及大黄素与DNA的相互作用。 本论文主要由以下三部分组成: 1 冰片与DNA的相互作用研究 利用共振光散射、紫外可见吸收光谱以及粘度法研究了冰片与DNA的相互作用。发现在接近人体生理的条件(pH7.40,温度37℃)下,冰片与DNA反应较迅速,并且反应体系至少于12小时内稳定。这可能是多种抗菌及抗炎中药的配方中均含有冰片的原因之一。通过改变反应体系的离子强度、pH值及试剂加入的顺序,发现反应体系对离子强度及溶液的pH值具有较强的敏感性,而试剂加入的顺序对反应影响不明显。共振光散射光谱显示:冰片的加入使缓冲溶液--DNA体系在410、470nm处的共振光散射信号增强,说明冰片与DNA发生了相互作用。紫外可见吸收光谱的研究表明,冰片导致缓冲溶液--DNA体系在260nm处发生增色效应,并产生4.0nm的红移,证明了冰片是以嵌入方式与DNA发生作用的。同时通过EB(溴化乙锭)荧光探针竞争实验和粘度实验发现:冰片使EB-DNA体系的荧光强度降低,DNA的粘度减小,证明冰片与DNA的作用为嵌插模式,但不能完全嵌入,属于部分嵌插模式。