氟哌利多、丙泊酚和氯胺酮对大鼠海马神经元Na~+通道电流的作用

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氟哌利多、丙泊酚和氯胺酮对大鼠海马神经元钠通道电流的影响目的: 研究氟哌利多、丙泊酚和氯胺酮单独应用以及丙泊酚与其他两药复合应用对大鼠海马神经元钠通道电流的影响,探讨三药对中枢神经的作用。方法:利用全细胞膜片钳技术,采用药理学和电生理学方法确定急性分离的大鼠海马锥体神经元钠离子通道的电流。观察不同浓度的氟哌利多、丙泊酚和氯胺酮以及复合应用对钠通道电流幅度和通道动力学的作用。结果:在一定的浓度范围内,氟哌利多和丙泊酚对钠通道电流均有可逆性和浓度依赖性的抑制作用,氟哌利多、丙泊酚对钠通道作用的IC50值分别为26.01±5.08μmol/L和44.53±3.89μmol/L。氟哌利多和丙泊酚对钠通道的激活曲线无影响,但氟哌利多可使钠通道的失活曲线向超极化方向移动。丙泊酚复合1/4 IC50值的氟哌利多对钠电流的抑制作用表现为相加作用,而丙泊酚复合3/4 IC50值的氟哌利多表现为拮抗作用。0.18mmol/L的氯胺酮对钠通道电流均没有影响,0.54mmol/L 、1.8mmol/L、5.4mmol/L和10.8mmol/L氯胺酮明显抑制钠通道电流,浓度增加,作用逐渐增强,其对钠通道作用的IC50值为2.7±0.69mmol/L。氯胺酮分别复合1/4 IC50或3/4 IC50的丙泊酚对钠电流的抑制作用均表现为相加作用。结论:氟哌利多、丙泊酚和氯胺酮对海马神经元钠离子电流分别具有不同程度的抑制作用。在一定的浓度范围内氟哌利多、丙泊酚对钠离子通道的抑制作用强于氯胺酮。丙泊酚分别复合氯胺酮或小剂量的氟哌利多均有相加作用,有助于增强丙泊酚的镇静作用。
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