【摘 要】
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目的探究PLIN5基因在卵巢癌中的生物学功能,探索PLIN5基因调控卵巢癌细胞增殖,迁移及侵袭等生物学功能的分子机制;并检测卵巢癌细胞株和临床卵巢癌标本及对应的癌旁组织中PLIN5基因启动子区的甲基化状态及其参与PLIN5基因表达的表观遗传调控机制。方法从癌症基因组图谱（TCGA）[1]和基因型组织表达（GTEx）[2,3]数据库下载RNA测序数据（RNA-seq）。筛鉴出差异表达基因（DEGs）
【基金项目】
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江苏省研究生培养创新工程研究生科研与实践创新计划（SJCX19-0869）；
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目的探究PLIN5基因在卵巢癌中的生物学功能,探索PLIN5基因调控卵巢癌细胞增殖,迁移及侵袭等生物学功能的分子机制;并检测卵巢癌细胞株和临床卵巢癌标本及对应的癌旁组织中PLIN5基因启动子区的甲基化状态及其参与PLIN5基因表达的表观遗传调控机制。方法从癌症基因组图谱（TCGA）[1]和基因型组织表达（GTEx）[2,3]数据库下载RNA测序数据（RNA-seq）。筛鉴出差异表达基因（DEGs）,然后通过富集分析等方法选择PLIN5基因进行进一步研究。通过q PCR,蛋白质印迹,免疫组化和甲基化特异性PCR（MSP）分析确定PLIN5的表达和启动子区甲基化水平。此外,对细胞增殖、迁移、侵袭能力以及对细胞凋亡的影响,我们采用集落形成,Transwell和流式细胞凋亡试验进行研究。最后,通过体内实验确定PLIN5对肿瘤生长调控作用。结果我们发现通过使用q PCR,蛋白质印迹和免疫组化分析,与对应的癌旁组织相比,PLIN5在卵巢癌组织中显著下调,MSP显示卵巢癌组织中PLIN5基因启动子区甲基化程度显著增加。用5-Aza-d C处理后可以增加PLIN5的表达。此外,我们发现去甲基化的PLIN5可以显著抑制细胞增殖,迁移和卵巢癌侵袭能力,并促进细胞凋亡。此外,异种移植实验表明PLIN5过表达可以显著抑制肿瘤的生长。结论PLIN5基因的表达水平受DNA甲基化调节,在卵巢癌中,PLIN5可以作为潜在的肿瘤抑制因子。
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