【摘 要】
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异黄酮是一类分布较广的天然化合物,具有广泛的生理活性,是许多药用植物的有效成分之一,在心血管系统、内分泌系统、抗肿瘤以及抗骨质疏松症等方面的作用已经得到广泛的认同。本
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异黄酮是一类分布较广的天然化合物,具有广泛的生理活性,是许多药用植物的有效成分之一,在心血管系统、内分泌系统、抗肿瘤以及抗骨质疏松症等方面的作用已经得到广泛的认同。本课题组曾在其结构修饰方面做了许多工作,并发现了2-甲基-7-哌啶乙氧基-4’-羟基异黄酮和2-乙基-7-哌啶乙氧基-4’-羟基异黄酮具有抗肿瘤活性。
本论文作者延续本课题组对异黄酮的修饰思路,以两个药理活性较好的异黄酮化合物,即7-羟基异黄酮和7-羟基-2-乙基-4’-甲氧基异黄酮为母体,设计将吗啉、哌啶、腺嘌呤三种碱性基团和母体在7位成醚,并对得到的化合物进行初步的药理活性筛选。
采用如下的路线合成了母体。
作者通过对文献的考察,设计了8个目标衍生物及相应的合成路线,最终按图1-2及图1-3路线合成了8个目标化合物。
所获得的化合物结构分别经熔点、<13>CNMR、<1>HNMR或质谱确证。此外,还对几个以腺嘌呤取代的目标化合物(化合物5-8,见图3-2)的合成方法做了初步改进,简化了方法,提高了收率。
在全过程中共合成了18个化合物,其中10个未见报道。
另外还对8个目标衍生物进行了初步的药理活性试验,发现7-(2-腺嘌呤)乙氧基-2-乙基-4’-甲氧基异黄酮和7-(2-羟基-3-哌啶)丙氧基-2-乙基-4’-甲氧基异黄酮均有较好的抑制人乳腺癌MCF-7细胞和人宫颈癌hela细胞生长的药理活性。
二苯基氧化膦是一种重要的有机合成中间体。目前工业生产的方法,总的来说,使用的试剂都十分昂贵,并且要求在绝对无水、无氧的条件下进行,大规模合成有一定难度。
因此,改进二苯基氧化膦的合成方法,开发操作相对简单、成本较低的工艺路线,具有一定的实用意义。
我们通过对文献的考察,设计以一锅煮法合成目标物,并对该方法的具体反应条件进行了探索。本方法以较为廉价的PCl<,3>、苯为原料,在A1Cl<,3>的催化下,以一锅煮法合成目标物,提高产品收率到21%,且工艺路线较简化,但对目标物的精制方法还需进一步研究。
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