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自体造血干细胞移植是治疗恶性血液病的有效手段,对移植物中所含有的白血病细胞进行净化是提高ASCT疗效的关键。本文利用K562细胞作为白血病肿瘤的模型,研究了利用毫米波联合无环鸟苷对白血病细胞进行体外净化的可行性,从肿瘤细胞分化的角度研究了体外净化的可能性,并进一步研究了其作用机制,得到了一些可靠的实验数据。全文分五章:
第一章论述了相关学科的研究进展,包括微波的生物效应及研究进展,微波的特性,自体干细胞移植的体外净化方法,本文研究的意义所在。
第二章研究了毫米波联合无环鸟苷(ACV)对白血病细胞株K562细胞的净化作用。
第三章研究了毫米波联合ACV对白血病细胞株K562的细胞分化的影响。
第四章研究了毫米波联合ACV对白血病细胞株K562细胞的乳酸脱氢酶活性的影响。采用乳酸脱氢酶检测试剂盒测量了乳酸脱氢酶活性的变化情况。发现毫米波联合ACV对K562细胞内乳酸脱氢酶活性的影响有协同作用,对酶活性的抑制作用明显增强,且随处理天数的增加,酶活性降低的更快。在倒置显微镜下检测了每天细胞数的变化情况,发现细胞数随着处理天数明显减少,与毫米波或ACV都有关,但二者联用更能引起细胞数的明显减少。采用对应分析方法及其他数值分析,认为LDH活性不但与处理天数密切相关,而且与细胞繁殖速率密切相关。可以把LDH活性大小作为临床白血病患者诱导分化治疗时病情变化及疗效判断的辅助指标,也可作为判断体外净化效果的辅助指标。
第五章研究了毫米波联合ACV对白血病细胞株K562细胞内葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)活性的影响。
毫米波联合ACV对K562细胞的抑制增殖和诱导分化作用与LDH和G6PD的活性改变密切相关,也是其作用机理之一。