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目的：观察四氯化碳（CCl4）致大鼠肝纤维化过程中活化转录因子6（act ivation transfer factor-6，ATF6）、内质网应激相关分子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CCAAT/enhancer-binding protein homologousprotein,CHOP）和Tribbles相关蛋白（Tribbles related protein3,TRB3）在肝脏的表达变化，探讨其在肝纤维化发生机制中的可能作用。 方法：选取健康清洁级体重180-200g的雄性Wistar大鼠32只，随机分为正常4周组、正常8周组、肝纤维化4周组、肝纤维化8周组，每组8只。肝纤维化组大鼠按3Ml/kg剂量每隔三天皮下注射40％四氯化碳（CCl4）一次制备大鼠肝纤维化模型，分别在造模第4周末和8周末处死大鼠，测定肝脏指数、观察肝组织病理改变，以TUNEL法检测肝脏细胞凋亡情况，以免疫组化和Western blotting方法分别用多克隆一抗检测肝脏组织中ATF6、CHOP、TRB3蛋白，用Real-time PCR方法检测CHOP、TRB3mRNA表达水平。 结果：肝纤维化4周组大鼠的肝脏指数（4.21±0.70）较正常4周组大鼠肝脏指数（2.88±0.21）明显增高（P<0.01）；肝纤维化8周组大鼠的肝脏指数（5.43±0.90）较正常8周组大鼠肝脏指数（3.10±0.16）明显增高（P<0.01），且较肝纤维化4周组大鼠肝脏指数明显升高（P<0.01）；病理检查提示肝纤维化组大鼠肝脏纤维结缔组织明显增多，大鼠肝纤维化8周组纤维化程度较4周组严重，有假小叶形成；TUN EL法检测肝脏细胞凋亡结果发现肝纤维化4周组大鼠肝细胞凋亡率（17.87±1.06）较正常4周组肝细胞凋亡率（2.97±0.27）明显增（P<0.01），肝纤维化8周组大鼠肝细胞凋亡率（10.53±0.77）较正常8周组组肝细胞凋亡率（3.01±0.51）明显增加（P<0.01），但较肝纤维化4周组大鼠肝脏肝细胞凋亡率明显减少（P<0.01）。免疫组化结果发现CHOP蛋白在细胞浆内呈棕黄色颗粒样沉积，主要在肝细胞内表达，在肝纤维化4周组大鼠肝脏细胞阳性率（56.22±1.19）较正常4周组阳性率（2.58±0.34）明显增（P<0.01）；肝纤维化8周组大鼠肝脏细胞阳性率（36.53±0.95）较正常8周组阳性率（2.94±0.17）明显增加（P<0.01），但表达较肝纤维化4周组明显减少（P<0.01）；TRB3蛋白在细胞浆内呈棕黄色颗粒样沉积，主要在肝细胞内表达，在肝纤维化4周组大鼠肝脏细胞阳性率（50.48±2.90）较正常4周组阳性率（0.25±0.02）明显增（P<0.01）；肝纤维化8周组大鼠肝脏细胞阳性率（23.19±1.57）较正常8周组阳性率（0.28±0.03）明显增加（P<0.01），但表达较肝纤维化4周组明显减少（P<0.01）；western-blotting蛋白印迹分析发现各组大鼠肝脏均可检测到ATF6蛋白表达，肝纤维化4周组大鼠肝脏p90ATF6表达量（0.46±0.01）较正常4周组表达量（0.72±0.05）明显减少（P<0.01），肝纤维化8周组p90ATF6表达量（0.42±0.02）较正常8周组表达量（0.69±0.05）明显减少（P<0.01），而肝纤维化4周组大鼠肝脏p50ATF6表达量（0.24±0.02）较正常4周组p50ATF6表达量（0.08±0.03）明显增加（P<0.01），肝纤维化8周组p50ATF6表达量（0.23±0.03）较正常8周组表达量（0.08±0.03）明显增加（P<0.01）,肝纤维化8周组大鼠肝脏p90ATF6和p50ATF6与肝纤维化4周组大鼠肝脏p90ATF6和p50ATF6变化不明显，差异无统计学意义（P>0.05）。western-blotting蛋白印迹分析结果发现各组大鼠肝脏均可检测到CHOP蛋白，肝纤维化4周组大鼠肝脏C HOP蛋白表达量（0.60±0.02）较正常4周组CHOP蛋白表达量（0.28±0.01）明显增加（P<0.01），肝纤维化8周组肝脏CHOP蛋白表达量（0.42±0.04）较正常8周组CHOP蛋白表达量（0.27±0.04）明显增加（P<0.01），但肝纤维化8周组肝脏CH OP蛋白表达较4周组明显减少（P<0.01）；各组大鼠肝脏均可检测到TRB3蛋白，肝纤维化4周组大鼠肝脏TRB3蛋白表达量（0.70±0.05）较正常4周组TRB3蛋白表达量（0.19±0.02）明显增加（P<0.01），肝纤维化8周组肝脏TRB3蛋白表达量（0.37±0.02）较正常8周组TRB3蛋白表达量（0.21±0.03）明显增加（P<0.01），但肝纤维化8周组肝脏TRB3蛋白表达较肝纤维化4周组明显减少（P<0.01），结果与免疫组化检测结果一致。Real-time PCR结果发现肝纤维化4周组大鼠肝脏CHOPmRN A表达量（539.14±202.12）较正常4周组表达量（31.26±6.51）明显增加（P<0.01）；肝纤维化8周组大鼠肝脏CHOPmRNA表达量（359.96±106.09）也较正常8周组表达量（31.80±3.61）明显增加（P<0.01），但肝纤维化8周组CHOPmRNA表达量较肝纤维化4周组略有下降，差异无统计学意义（P>0.05）；肝纤维化4周组大鼠肝脏TRB3mRNA表达量（736.25±364.38）较正常4周组表达量（36.34±5.91）明显增加（P<0.01）；肝纤维化8周组大鼠肝脏TRB3mRNA表达量（603.11±94.75）也较正常8周组表达量（52.36±24.19）明显增加（P<0.01），但肝纤维化8周组TR B3mRNA表达量较肝纤维化4周组略有下降，差异无统计学意义（P>0.05）。相关性分析发现，CHOP与TRB3、TRB3与肝细胞凋亡率之间呈正性相关（相关系数分别为0.89和0.74，P<0.01）。 结论：CCl4诱导肝纤维化过程中有肝细胞ATF6活化增加，CHOP与TRB3蛋白在肝纤维化形成过程中表达增加，且与肝细胞凋亡趋势一致，内质网应激可能通过ATF6-CHOP-TRB3信号通路促进肝细胞凋亡，从而参与CCl4诱导肝纤维化过程。