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遗传学及分子生物学研究显示遗传性特发性癫痫与神经元细胞膜上的离子通道编码基因突变导致特定的跨膜蛋白表达异常有关，几乎涉及到神经系统所有的离子通道。全面性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS+）是与电压门控钠通道相关的癫痫，2001年国际抗癫痫联盟（ILAE）提出的新的特发性全面性癫痫综合征。良性家族性新生儿惊厥（BFNC）则是一种罕见与电压门控钾通道相关的癫痫，2001年ILAE将其分类为特发性局灶性癫痫综合征。我们收集GEFS+和BFNC两个特发性癫痫家系临床资料与血样标本，研究其临床表型特征与分子遗传特征。第一部分GEFS+家系的临床与分子遗传学研究目的：探讨GEFS+家系的表型特征与本家系与染色体19q13.1、2q24以及5q31.1-q33.1区域的连锁关系。方法：收集GEFS+家系所有成员的血样标本，选择3种候选基因（SCN1B、SCN1A、GABARG2）附近的11个微卫星标记物D19S414、D19S220、D19S902、D2S156、D2S142、D2S2330、D2S335、D2S364、D5S436、D5S422、D5S400，应用多聚酶链式反应得到扩增产物片段，根据相应产物大小的不同，得到每个样本的基因型；用连锁分析软件的MLINK程序进行每个标记的LOD值，根据两点间的LOD值判断连锁关系；连锁分析限定性定位后再进行GABRG2基因突变分析。结果：1．GEFS+临床特征：家系成员4代，共20人；第Ⅱ～Ⅳ代中患者6例（男女性各3例），访问时死亡1例；Ⅱ1有过惊厥发生，但病史不详；另5例患者中，首发年龄均在1～3岁；发作表型热性惊厥（FS）1例、热性惊厥附加症（FS+）3例、FS+加失神发作1例，未见严重发作类型；患者预后好；EEG检查，2例正常，2例异常放电，2例未做；全家成员智力发育正常。2．GEFS+连锁分析结果：该家系疾病基因与报道的GEFS+定位区域19q13.1和2q24区域没有连锁关系；与5q31.1-q33.1区域的连锁关系有待于进一步明确。3．GABRG2基因的测序结果（先证者）：显示11外显子一同义突变（c.1420C＞T），对今后应用单个碱基多态性（SNP）进行其他癫痫家系的基因定位研究有重要意义。未见GABRG2基因致病性突变。结论：本GEFS+家系的连锁定位或测序结果表明与3种候选基因SCN1A、SCN1B、GABARG2的突变无关；本家系GFFS+的病因学有待进一步研究。第二部分BFNC家系的临床与分子遗传学研究目的：探讨BFNC家系的表型特征与候选基因的测序研究方法：收集BFNC家系临床资料与患者2人（先证者与其父）的血样标本，采取2个候选基因KCNQ2与KCNQ3的直接测序方法。结果：1．家系临床特征：家系成员5代，患者10人，男女各5例；发病年龄9例在生后2～3日，1例在2岁发作；发作形式有全面性发作或局灶性发作，强直阵挛性或肌阵挛性发作；先证者发作间期EEG正常；家系病例随访继早期发病后目前未再发作。所有病例智力发育正常。2．KCNQ2基因测序结果：（1）KCNQ2基因6外显子同义突变（c.911C＞T）；（2）KCNQ2基因17外显子错义突变（c.2339A＞C），核实为SNP（17.9％）；（3）KCNQ2基因17外显子错义突变（c.2867C＞T），经人类基因组数据库分析核实，无该突变频率的报告；（4）近13外显子的内含子处发现7个碱基的插入突变和2个碱基的置换突变；（5）KCNQ2基因8外显子测序因产物扩增不顺利，未检测到结果。3．KCNQ3基因测序结果：KCNQ3基因9外显子错义突变（c.1454G＞A），经人类基因组数据库分析核实，未见该位点突变频率的报告。结论：本研究BFNC家系患者KCNQ2基因两处杂合多态（c.911C＞T与c.2339A＞C），对今后应用SNP进行基因定位研究有重要意义；KCNQ2基因（c.2867C＞T）与KCNQ3基因（c.1454G＞A）两处错义突变，有待进一步明确是SNP或是致病性突变位点；KCNQ2基因近13外显子的内含子处发现7个碱基的插入突变和2个碱基的置换突变，与野生对照存在明显突变，是否为群体间的多态性有待明确。本家系BFNC的病因，特别是目前初步结果有待进一步研究。