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目的:本文主要讨论COX-2、E-cad在前列腺癌中和良性前列腺增生的表达情况,并分析COX-2蛋白与前列腺癌临床病理参数问的关系及其与E-cadherin蛋白表达的关系,它们的预后评估价值,以期进一步探讨COX一2表达和增殖失控方面可能的致癌机制,为临床治疗提供参考。
方法:收集分析新乡医学院第一附属医院、第三附属医院、焦作矿务局中央医院、驻马店市中心医院1995年-2005年经病理证实的31例前列腺癌标本。根据Jewett-whitmore.Prout方案进行肿瘤分期,A期4例,B期9例,C期14例,D期4例。根据Gleason分级系统进行病理分级,2~4分ll例,5~7分14例,8~10分6例。每个石蜡包块,4μm切片3张。切片均做HE染色,以便与免疫组化染片对照。所有病例均为初治者,术前未经内分泌治疗或放疗,患者年龄50~82岁,中位年龄73岁。同时收集我院2002年开放手术切除良性前列腺增生(Begin prostatichyperplasia,BPH)标本20例作为对照,患者年龄56~75岁,中位年龄68岁。采用免疫组织化学SP法检测。按照免疫组化常规步骤操作。根据染色的强度和范围进行结果评定,用半定量方法将染色强度分为0-3分:0(未着色)1(弱)、2(中等)、3(强);根据着色细胞占计数的总细胞的比例将染色范围分为0~4分:0(0~5﹪)、1(6~30﹪)、2(31~70﹪)、3(71~100﹪)。所有资料均在SPSS12.0软件下分析。
结果:COX-2蛋白的表达主要定位于细胞浆,核膜与核内也可被染成淡黄色,阳性率为77.42﹪。低分化或转移灶的癌细胞常出现COX-2蛋白染色强阳性。而在良性前列腺增生组织中的基底细胞和腔面腺细胞偶尔可见细胞浆COX-2阳性,阳性率仅为0.03﹪。前列腺癌中的COX-2蛋白染色阳性率显著高于良性前列腺增生(p<0.01)。在前列腺癌中的E-cadherin蛋白染色阳性率显著低于良性前列腺增生(p<0.01)。COX-2蛋白表达与前列腺癌肿瘤分期、病理分级和是否转移密切相关(p<0.01)。而E-cadherin蛋白表达与上述临床病理特征负相关(P<0.05)。Spearman等级相关分析表明COX-2和E-cadherin蛋白表达负相关(roh=-0.578 p<0.001)。
结论:本试验发现COX.2蛋白在前列腺癌中表达增加,与临床分期、病理分级和局部浸润转移正相关,而E-cadherin蛋白在前列腺癌中表达降低,与上述临床病理特征负相关,COX-2蛋白表达与E-cadherin蛋白表达之间负相关。提示COX-2蛋白在前列腺癌的发生发展中起重要作用。癌基因COX-2可能参与E-cadherin表达的调节,它可能抑制了E-cadherin表达,造成其在前列腺肿瘤中表达下降或缺失,促进了肿瘤细胞的局部浸润和转移。另外,COX-2也可作为一个新的靶基因来进行前列腺癌的治疗。