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前列腺癌(Pca)为最常见的恶性肿瘤之一,也是迄今为止男性癌症中的第二大杀手,特别是在70以上人群中,居泌尿系统肿瘤的第三位,严重危害着男性的身体健康和生活质量。至今其发病原因尚不明确,但显然与家族遗传性有一定关系,并且在欧洲的发病率高于亚洲,提示与生活方式特别是饮食关系密切。但随着生活方式的西化和饮食结构的改变,亚洲国家的前列腺癌的发病率也在迅猛的增长。同时我国已逐步进入老龄化社会,老龄人口达2亿,前列腺癌的患者人群必将逐年增加。PSA检测和直肠指检时常用的前列腺癌早期筛查方法,但存在着诸多的盲区。建立一个或一系列稳定性好、特异性高的前列腺癌诊断指标,以达到病程监测的目的是很多研究者们研究的目标。miRNA是动植物细胞内自然产生的一类非编码小RNA。近年来发现,miRNA可在多数肿瘤中特异性地表达,如结肠癌、胰腺癌、慢性淋巴细胞白血病、肺癌、神经母细胞瘤、食管癌、前列腺癌等。而且,miRNA可释放于血液中,具有很好稳定性和特异性,可作为潜在的新型肿瘤标志物。因此,血液中与前列腺癌相关的miRNA,可能对于其早期诊断和病程监测具有重要的意义。在本研究中,我们首先根据文献选择了miR-141、miR-16、miR-103、miR-574、miR-34b、miR-485等6种前列腺癌相关miRNA,以荧光定量PCR方法检测它们在前列腺癌、前列腺增生患者和正常人血清中的含量,分析其与前列腺癌的相关性。结果显示,miRNA-103和miRNA-34b在前列腺癌患者、前列腺增生患者和PSA增高人群血清中的含量普遍较正常人增高,其中miR-34b升高最为显著,但在前列腺癌和前列腺增生患者中没有显著差异,只与PSA升高相关。说明miRNA-34b是一个与PSA相当的前列腺癌检测指标。继而,我们用miRNA基因芯片检测了前列腺增生和Gleason6、7、8、9期的前列腺癌患者及正常人的血清。结果显示,前列腺癌血清miRNA表达谱明显与肿瘤恶性程度相关,其中156个miRNA表达差异;miR-16和miR-141在前列腺增生患者与前列腺癌各期患者血清中均有降低;miR-34在前列腺增生患者与前列腺癌各期患者血清中表达增强;miR-200c、miR-583和miR-29a等特异性升高于Gleason8期前列腺癌患者。定量PCR检测进一步显示,miR-7a和miR-7f在前列腺癌和前列腺增生患者血清中普遍降低,并且其在前列腺癌患者血清中的表达水平低于正常人和前列腺增生患者。最后,我们合成了let-7fmiRNA,以建立检测血清let-7f的荧光定量PCR方法,为进一步应用其进行临床调查和检测奠定了基础。