晚期小细胞肺癌组织TTF-1表达与一线含铂方案化疗敏感性及预后相关性分析

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背景与目的肺癌为起源于支气管粘膜或腺体的恶性肿瘤,在我国的发病率位于肿瘤的首位,确诊时多已为晚期病变,预后较差,是严重影响人类健康的疾病。肺癌可分为小细胞肺癌与非小细胞肺癌两大类,其中小细胞肺癌占15%左右,非小细胞肺癌又可进一步分为腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌、神经内分泌肿瘤和肉瘤样癌等。甲状腺转录因子1(TTF-1)是一种可调节多种肺特异基因表达的核转录蛋白,可表达于II型肺泡上皮细胞和Clara细胞,在表面活性物质A,B,C和Clara细胞分泌蛋白的表达调节中发挥着重要的作用。TTF-1在不同组织学亚型的肺癌中表达不同,在肺腺癌和小细胞肺癌中表达更常见,在鳞癌和大细胞肺癌中则较少表达。TTF-1在小细胞肺癌中阳性表达率达到85-90%。研究显示在非小细胞肺癌(NSCLC),特别是肺腺癌患者中,TTF-1阳性表达者预后较好,TTF-1阴性表达与侵袭性粘液腺癌的组织学亚型和EGFR低突变率相关,预示着肺腺癌预后不良。对于小细胞肺癌来说关于TTF-1表达与SCLC化疗疗效相关性的研究较少,相关研究结果显示TTF-1阳性表达的预后预测价值仍存在争议。本研究目的在于探讨TTF-1阳性表达与局部晚期或转移性小细胞肺癌一线含铂化疗疗效的关系及其预后价值。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院自2012-06-01至2015-12-31经组织病理学确诊并治疗的局部晚期或转移性SCLC患者的临床资料,共筛选出一线均应用含铂方案化疗的符合入组条件的患者144例。采用免疫组化EnVision两步法检测入组患者肿瘤组织中TTF-1的表达情况,免疫组化切片由该院两位经验丰富的病理科医生阅片审核。所有入组患者每两周期复查胸+上腹部CT,根据实体瘤疗效评价标准1.0(RECIST 1.0)进行疗效评估,并计算患者疾病控制率(DCR),客观反应率(ORR),无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)。通过电话或病历资料查询方式进行随访。采用X~2检验及Logistic回归模型分析TTF-1表达与一线含铂方案化疗反应率之间的关系,采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归模型分析TTF-1表达对PFS及OS的影响。结果1.144例入组患者中TTF-1阳性表达者120例(83.3%),TTF-1阴性表达者24例(16.7%),TTF-1阳性表达与性别、年龄、抽烟史、Ki-67阳性指数和临床分期均无相关性。2.TTF-1阳性表达者一线化疗ORR(85.8%)高于阴性患者(66.7%,),差异有统计学意义(P=0.024);TTF-1阳性表达者一线化疗DCR为98.3%,TTF-1阴性患者一线化疗DCR为95.8%,两组间比较差异无统计学意义(P=1.000)。Logistic回归分析显示,TTF-1表达与化疗反应率具有相关性(OR=3.029,P=0.028)。3.TTF-1阳性组中位PFS为9.0个月,TTF-1阴性组为7.0个月,两组相比差异无统计学意义(P=0.119);TTF-1阳性组中位OS为14.0个月,TTF-1阴性组为11.5个月,两组间比较差异无统计学意义(P=0.115)。结论1.TTF-1阳性表达与局部晚期或转移性SCLC一线含铂化疗反应率相关,可能成为预测化疗敏感性的生物标志物。2.TTF-1阳性表达与阴性表达患者PFS及OS间差异均无统计学意义,提示TTF-1表达对于生存预后无预测价值。
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