论文部分内容阅读
宫颈鳞癌(Squamouscellcarcinomaofcervicalcancer)是常见的妇科恶性肿瘤，其发生发展由多种致癌因素引起。近年来的研究表明，高危型的人乳头瘤病毒(humanpappillomavirusHPV)与宫颈上皮内瘤样病变(cervicalintraepitheliaIneoplasiaCIN)和宫颈鳞癌的发生密切相关，但对其具体机制尚未明了。细胞周期异常在宫颈鳞癌发生发展中的作用是近年研究的热点之一。其中细胞周期G1期到S期转换点是细胞周期调节过程中的一个重要检查点，细胞周期素D1(CellcycleproteinD1CyclinD1)是调节这一关键检查点的重要的正性调节因子，增殖细胞核抗原(ProliferationcellnuclearantigenKi-67)是目前已知的增殖抗原中最具有增殖能力代表性的指标，是评估肿瘤良、恶性以及评估其预后的指标。CyclinD1、Ki-67在其发生发展中的作用尚不清楚。本研究探讨CyclinD1、Ki-67在CIN及宫颈鳞癌发病机制中所起的作用以及二者之间的关系，探讨CyclinD1、Ki-67与HPV感染的相互关系，为HPV感染诱发的CIN及宫颈鳞癌的发生及预后提供新的临床监测指标。
目的：
1、观察CyclinD1、Ki-67蛋白在CIN及宫颈鳞癌中的表达及其相关性，研究其在CIN及宫颈鳞癌发生及发展过程中的作用，探讨其与CIN预后的关系。
2、观察在CIN及宫颈鳞癌中CyclinD1、Ki-67蛋白与HPV感染的相互关系，研究其与HPV感染转归的关系。
方法：
1、研究对象：
选取因2002年1月-2006年12月HPV阳性患者104例，其中病理确诊CINI及以上病变的患者82例(包括宫颈病变并经宫颈电环切除术49例，子宫切除的患者33例)，门诊阴道镜宫颈活检病理确诊柱状上皮异位22例。分为对照组柱状上皮异位22例；研究组CINI组17例、CINII19例、CINIIl23例、宫颈鳞癌23例。年龄22-62岁，平均年龄37.63±8.56。
2、方法：
应用免疫组化(Immtmohistochemicalassay，IHC)S—P法检测宫颈病变组织中CyclinD1、Ki-67蛋白的表达，应用杂交捕获二代(HybirdcaptureIIHCII)检测宫颈分泌物中HPV感染的情况。
3、统计学分析实验数据采用SPSS13.0统计软件包进行相关分析和统计，记数资料采用X2检验、秩和检验和Spearman等级相关分析检验，记量资料采用Mann—WhitneyTest，以P<0.05作为差异的标准。
结果：
1.CyclinD1在对照组、CINI组、CINII组、CINIH组及宫颈鳞癌组中均有表达，主要在宫颈组织细胞的细胞核内表达。对照组、CINI组、CINII组、CINIII：组、宫颈鳞癌组中CyclinD1阳性表达率分别是27.27％、58.82％、68.42％、82.61％、86.96％。在对照组、CINI组、CINII组、CINIII组、宫颈鳞癌组中，CyclinD1阳性表达率逐渐升高，五组CyelinD1的表达差异有显著性(X2=40.07,P<0.05)。其中CINIII组、宫颈鳞癌组与对照组比较有显著性差异(P<0.05)，CINIII组、宫颈鳞癌组与CINI组比较有显著性差异(P<0.05)，宫颈鳞癌组与CINII组比较有显著性差异(P<0.05)。
2.Ki-67在对照组、CINI组、CINII组、CINIII组及宫颈鳞癌组中均有表达，主要在宫颈组织细胞的细胞核内表达。对照组、CINI组、CINII组、CINIII组、宫颈鳞癌组中阳性表达率分别是31.82％、58.82％、63.16％、86.96％、91.3％。在对照组、CINI组、CINII组、CINIII组、宫颈鳞癌组中，Ki-67阳性表达率逐渐升高，五组Ki-67的表达差异有显著性(X2=60.096,P<0.05)。其中对照组与宫颈鳞癌组比较有显著性差异(P<0.05)，对照组与CINIII组比较有显著性差异(P<0.05)。
3.CyelinD1、Ki-67在CIN和宫颈鳞癌的表达强度存在正相关关系，等级相关系数rs=0.393，P<0.05。
4.术后随访各组患者1年内HPV的转阴率，随访104例入选对象中有15例失访，失访率为14.42％，随访率为85.58％。对照组、CINI组、CINII组、CINIII组、宫颈鳞癌组中CyclinD1转阴率分别是73.68％、50.00％、43.75％、30.00％、25.00％。在对照组、CINI组、CINII组、CINIII组、宫颈鳞癌组中HPV的转阴率有逐渐降低趋势，五组HPV的转阴率差异有显著性(X2=11.53,P<0.05)。对照组与CINIII组、宫颈鳞癌组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
5.术后1年内各组患者HPV的转阴率与CyclinD1的表达强度存在负相关关系，等级相关系数rs=-0.341，P<0.05。
6.术后1年内各组患者HPV的转阴率与Ki-67的表达强度存在负相关关系，等级相关系数rs=-0.384，P<0.05。
结论：
1.宫颈病变的演变过程与细胞增殖有关，从柱状上皮异位→CINI→CINII→CINIII→宫颈鳞癌，CyclinD1和Ki-67的阳性表达呈逐渐升高趋势，提示其可能在CIN和宫颈鳞癌发生发展中细胞增殖活动中起一定的作用。
2.CyclinD1和Ki-67在CIN和宫颈鳞癌中的表达密切相关，两者在CIN和宫颈鳞癌的发生发展中可能发挥协同作用。
3.CyclinD1和Ki-67在CIN和宫颈鳞癌中的表达可能与HPV感染的转阴有一定关系。