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目的：1.建立轮状病毒(Rotavirus，RV)肠道内、肠道外感染的BALB/C乳鼠模型。2.检测乳鼠外周血IL-12(Th1类细胞因子）和IL-10（Th2类细胞因子）的表达水平，比较IL-10，IL-12两种细胞因子在不同时间点，以及在RV肠道内、肠道外感染中表达的差异，从而进一步了解Th1/Th2失衡与RV肠道外脏器损害的相关性，为临床上防治重症RV感染提供新的思路和方法。3.观察RV感染后，乳鼠的临床表现和不同时间点肝脏组织的形态学改变，了解其病理损害的特点。方法：将恒河猴RVSA11株分装，置-80℃冰箱冷藏备用。选用3～4日龄清洁级BALB/C乳鼠90只，随机分成3组，每组30只，即正常对照组：不做任何特殊处理；肠道内组：经口腔滴注100μlSA11株病毒培养液（病毒滴度TCID50为1×10-4）；肠道外组：经腹腔注射100μlSA11株病毒培养液。病毒接种后，各组乳鼠隔离饲养。以接种当天为第0天计，每日观察乳鼠的精神状态、活动情况、体型、毛色光泽度、大便变化情况以及有无皮肤脱水及肛门红肿等，收集乳鼠大便检测其中轮状病毒抗原。分别于RV感染后的第3天和第8天，收集乳鼠外周血，离心后留取血清，经酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测细胞因子IL-10和IL-12的表达水平。同时处死乳鼠，留取肝脏组织，苏木精－伊红（HE）染色，光镜下观察肝脏组织的病理改变。结果：1.RV感染后乳鼠食欲不佳，精神萎靡，反应差，皮肤皱褶，腹部肿胀，肛门红肿，生长发育缓慢，并出现腹泻，表现为大便次数和大便量增多。在RV感染后第3天，腹泻达最高峰，以后逐渐减轻，至第8天基本恢复正常。感染组乳鼠大便RV抗原检测均为阳性。2.RV感染后第3天，肠道内组和肠道外组乳鼠血清中IL-12表达水平较正常对照组显著升高（P<0.01、P<0.01），但肠道内、外组间IL-12的表达水平无差异性（P＞0.05）；至RV感染后第8天，肠道内、外组IL-12水平均有所下降，但仍高于正常对照组（P<0.05、P<0.01）。肠道外组IL-10水平在RV感染后第3天高于肠道内组和正常对照组（P<0.05、P<0.01），至第8天降至正常范围，三组间无显著性差异（P＞0.05）。在整个实验过程中，肠道内组IL-10表达水平无显著性改变（P＞0.05）。3.光镜下肝细胞体积增大，胞质疏松透明，细胞核分裂甚至消失，肝细胞坏死，空泡样变性明显，可见大量淋巴细胞浸润。并且，肠道外组乳鼠肝脏病理损伤程度较肠道内组重。结论：1.RV肠道内、肠道外感染BALB/C乳鼠模型建立成功。RV肠道内感染乳鼠后以IL-12表达为主，Th1应答占优势；肠道外感染乳鼠早期呈现Th1/Th2混合反应，而后期以Th1应答占优势。推测Th1/Th2类细胞因子失衡，可能是导致轮状病毒肠道外肝脏损害的重要机制。2.RV感染后，可引起乳鼠肝脏组织发生病理改变，但随病情的恢复，肝脏损害也逐渐愈合，呈现一定的自限性。