苦木生物碱活性成分的研究

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苦木为苦木科苦木属植物Picrasma quassioides (D.Dom) Benn.的地上部分,中药大辞典、中国药典(2000版)有收载,有关苦木的活性成分研究,曾报道含有生物碱、三萜和苦木内酯,为进一步研究其抗菌抗炎的活性成分,为临床应用及制剂的质量控制提供研发基础,本文以生物碱为主要目标化合物,从中提取、分离得到23个化合物,通过理化常数测定、化学反应及波谱分析等手段鉴定了其中19个化合物,它们分别为:5-甲氧基-铁屎米酮(1)、11-羟基-铁屎米酮(2)、铁屎米酮(3)、4,5-二甲氧基-铁屎米酮(4)、4-甲氧基-5-羟基-铁屎米酮(5)、3-甲基-铁屎米-2,6-二酮(6)、1-甲酰-4-甲氧基-β-咔巴啉(7)、1-甲氧基-β-咔巴啉(8)、1-乙基-4,8 -二甲氧基-β-咔巴啉(9)、1-甲氧甲酰-4-羟基-β-咔巴啉(10)、1-甲基-4-甲氧基-β-咔巴啉(11)、1-乙氧甲酰-β-咔巴啉(12)、1-甲酰-β-咔巴啉(13)、1-甲氧甲酰-β-咔巴啉(14)、1-乙基-4-甲氧基-β-咔巴啉(15)和1,2,3,4-Tetrahydro-1,3,4-trioxo-β-carboline(16)、1-甲酸-β-咔巴啉(17)、Kumujiantine (18)、Neoquassin (19)。其中化合物11是首次从自然界植物中分离得到,化合物2、8、15是首次从该属植物中分离得到,化合物17是首次从该植物中分离得到。部分化合物采用2D NMR技术纠正了文献中NMR信号的错误归属。以对LPS诱导的巨噬细胞释放NO抑制作用为指标,初步评价了它们的抗炎活性,首次发现咔巴啉生物碱是有较强的抗LPS诱导的巨噬细胞NO释放作用,其中化合物7和13活性最好,IC50分别为:3.9μmol/ml和5.0μmol/ml。以肺炎球菌为指标,初步评价了化合物4的抗菌活性,MIC为1μg/ml。
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