目的:本研究旨在探讨Calsyntenin-1（CLSTN1）,钙粘蛋白超家族Ⅰ型跨膜蛋白在脆性X综合症（Fragile X Syndrome,FXS）神经元成熟过程中的作用,以及它是否通过介导细胞内细胞间粘附分子5（Intercellular adhesion molecule 5,ICAM5）的转运来调节树突棘的发育。方法:Fmr1基因敲除小鼠(FVB.129P2-Pde6b⁺Tyr^c-ch-ch Fmr1^tm1Cgr/J)（Fmr1 KO）和野生对照小鼠(FVB.129P2-Pde6b⁺Tyr^c-ch/AntJ)（WT）用作FXS的动物模型,采用免疫印迹,高尔基染色,观察CLSTN1和ICAM5蛋白的表达在WT和KO小鼠随天数依赖性的变化,以及树突棘发育随天数依赖性的变化。原代小鼠神经元培养由WT或Fmr1KO的小鼠前额叶大脑皮层分离,运用免疫细胞化学共定位,免疫共沉淀,活细胞延时成像分析,来鉴定CLSTN1和ICAM5之间的相互作用。采用多种神经元转染,利用Dil染色观察CLSTN1蛋白的变化对培养的神经元的树突棘的发育的影响。结果:1)发现在Fmr1 KO小鼠前额叶皮质神经元中存在大量未成熟的丝状伪足样的棘;2)Fmr1 KO小鼠突触发育关键期脑皮质神经元上CLSTN1表达不足,而同时ICAM5过表达;3)CLSTN1和ICAM5在小鼠皮质神经元上存在着相互作用现象,转染的过表达蛋白也存在着共运输现象;4)在WT小鼠前额叶皮质神经元中干扰CLSTN1表达,ICAM5与PSD95的共定位明显增加,ICAM5在树突棘膜表面堆积,影响棘的发育;6)Fmr1KO小鼠中过表达CLSTN1可以改善树突棘发育的异常。结论:CLSTN1通过调节神经元中的ICAM5重新分布在树突棘形成和成熟中起关键作用,在Fmr1 KO小鼠中,CLSTN1失调导致神经元树突ICAM5分布的异常,进而引起树突棘发育的异常。因此,CLSTN1可能成为FXS的潜在生物标志物和治疗靶点。