(S)-异丙甲草胺的不对称合成研究

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手性(Chirality)是自然界的本质属性之一,特别是在生命科学与技术领域中起着尤为重要的作用。随着经济和社会的不断发展,人们对自然生命现象了解日渐深入,对手性物质的需求也日益增加,促进了合成手性物质研究的蓬勃发展。在合成手性化合物的方法中,不对称催化法具有手性增殖、高对映选择性和易于实现工业化生产等诸多优点,是最有希望、最具前景的合成方法。2001年,诺贝尔化学奖授予了在不对称氧化反应和不对称氢化反应研究方面作出杰出贡献的化学家Sharpless和Knowles, Noyori,这标志着不对催化领域取得了重大的研究进展,其重要性越来越受到世界的关注。(S)-异丙甲草胺是一种高选择性的酰胺类除草剂,是许多农作物如玉米、棉花等最为重要的除草剂之一,其合成研究一直是国内外医药行业关注的焦点和研究的热点。人们一直在寻找简单、安全、成本低的工业化生产方法来直接合成(S)-异丙甲草胺,从而达到减少消耗、降低生产成本,造福人类的目的。目前国内使用的(S)-异丙甲草胺主要是从国外进口,经过复配而得,因此市场潜力巨大。鉴于其重要性,本文从2-甲基-6-乙基苯胺出发,经过与甲氧基丙烷发生缩合反应得到1-甲氧基丙基-2-(2-甲基-6-乙基苯基)亚胺,在高压釜中采用合适的手性催化剂对1-甲氧基丙基-2-(2-甲基-6-乙基苯基)亚胺进行不对称氢化反应得到1-甲氧基丙基-2-(2-甲基-6-乙基苯基)胺,再经过氯乙酰化,进行简单的化学处理得到(S)-异丙甲草胺。同时对整个工艺过程进行反应条件优化,得到最佳反应条件。研究结果表明该路线方法简单、转化率高、成本低,最终产品经气相色谱分析其含量可达98%以上,提供了一种良好的(S)-异丙甲草胺的合成方法,工业化前景好。
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