通过环化作用来限定多肽的空间构象，提高多肽的稳定性，是对多肽进行结构改造的一种非常重要的方法。环化能降低母体分子的柔性，稳定多肽的二级结构。而且，按生物活性所需的类似构象对多肽进行环化，可以提高多肽的活性或选择性。环化后的分子具有明确的固定构象，能够与受体很好地契合，加上分子内不存在游离的氨基端和羧基端使得对氨肽酶和羧肽酶的敏感性大大降低。一般地说，环肽的代谢稳定性和生物利用度远远高于直链肽。　　目前对于多肽的环化改造研究较多的是将线性肽环合形成单环肽，对于多环肽的研究则比较少。近几年，国外一些研究者开始热衷于对肽链的多环化改造，并且得到了一些乐观的结果。研究显示，经多环化改造多肽药物，由于肽环的多重限制，具有更加紧凑而刚性的空间构象。该构象表现出对靶位的高亲和性和对体内酶、细菌和体液的高稳定性。多环肽药物在空间折叠构象方面表现出来的优势，相信能够成为今后多肽研发领域中的一个热点。　　本课题以对人血浆激肽释放酶(Human plasma kallikrein)具有抑制作用的多肽序列ACSDRFRNCPADEALCG为模板，对半胱氨酸间的氨基酸进行替换，设计了一系列6×6双环肽线性骨架，尝试在液相中和固相上用TBMB进行环化，并根据两种合成方法各自的优缺点，优化出适用于双环肽合成的最佳流程。该流程首先用Fmoc氨基酸策略固相合成骨架线性肽，随后切割小样对线性肽的纯度进行分析，如果线性粗肽的纯度＞85％，则优先采用固相环化，在数脂上进行环化后再将环肽切割下来;如果线性肽纯度＜85％，则需在液相中进行环化，介于75％-85％之间，在液相中环化无需纯化，若纯度＜75％，则需对粗肽纯化后再进行环化。固相环化操作简单，而且在洗涤和过滤时能够将过量的TBMB除去，液相环化步骤较繁琐但反应高效。优化后的流程综合考虑了固相和液相环化的优点，在实际运用中具有很强的指导性。在节省合成成本，提高最终产率的同时缩短了合成时间，从而提高合成效率，为随后的双环肽药物开发提供理论依据，实验依据以及技术手段。