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目的:妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders complicating pregnancy)是妊娠与高血压并存的一组疾病,发生率约5%-12%[1]。严重影响母婴健康,是导致孕产妇和围产儿病死率升高的主要原因。Giannubilo等[2]分析报道指出曾患子痫前期的患者再发病率为10%-65%,与正常妊娠人群相比,既往有子痫前期的高危人群再次妊娠再发的风险增加7倍。因此,有关预防妊娠期高血压疾病再发的研究即是热点问题也是亟待解决的极具挑战性的问题。 在防治妊娠期高血压疾病的有关研究中,提出了抗氧化剂维生素C和维生素E的补充、孕期体重的控制、钙剂的补充、饮食及生活方式的调整和抗凝药物等多种预防措施,但其治疗效果争论不一,尤其是抗凝药物如低分子肝素的使用,其疗效分析结果并不一致。一部分研究表明妊娠期高血压疾病患者内源性肝素不足,与正常孕妇相比,血清肝素和抗凝活性降低50%[3]。而Rodger[4]等研究中指出使用低分子肝素并不能降低孕妇发生静脉血栓、胎儿生长受限、流产、子痫前期等重要不良妊娠结局的风险。而抗凝药物在妊娠的哪个阶段开始用药、用药剂量、联用阿司匹林还是单用等问题仍待解决。本研究收集近年来关于低分子肝素防治妊娠期高血压疾病的相关研究,对文献的实验数据进行汇总Meta分析,以期为低分子肝素防治妊娠期高血压疾病临床应用价值提供可参考的循证依据。 方法:在PubMed、EMbase、Cochrane Library、WHO国际临床试验注册平台(ICTRP)和ClinicalTrials.gov、web of science、中国生物医学文献数据库CBM、中国知网CNKI、万方数据库、维普VIP数据库中计算机检索,并辅以人工检索,收集低分子肝素预防和治疗妊娠期高血压疾病的随机对照试验,并提取有效数据。研究指标主要包括妊娠期高血压疾病、胎儿生长受限、胎盘早剥、新生儿死亡率、新生儿出生体重、产时产后出血、骨质疏松、血小板减少、过敏等。由两名研究员独立进行文献筛选、质量评价以及数据提取,意见不一致时双方讨论协商解决。最后采用RevMan5.3版软件对数据进行统计分析。 结果:最终共纳入包含4篇高质量RCT的11项研究。对其9项试验共1140名研究对象(LMWH组571名与对照组569名)进行meta分析。在主要指标中,LMWH分别在降低主要综合结果复发率(OR=0.43,95%CI=[0.28,0.66],P<0.001)、妊娠期高血压疾病复发率(OR=0.58,95%CI=[0.41,0.83],P=0.003)、胎儿生长受限(OR=0.63,95%CI=[0.44,0.89],P=0.008)、新生儿死亡率(OR=0.25,95%CI=[0.07,0.82],P=0.02)、延长妊娠孕周(MD=0.75,95%CI=[0.18,1.33],P=0.01)方面有统计学意义;在LMWH安全性方面,产时产后出血、骨质疏松、血小板减少方面均无统计学意义,用药后过敏(OR=10.89,95%CI=[1.32,90.05],P=0.03)有统计学意义;在次要指标中,LMWH分别在预防早发型先兆子痫(OR=0.32,95%CI=[0.12,0.83],P=0.02)、无易栓症(OR=0.38,95%CI=[0.18,0.77],P=0.008)、胎儿生长受限(OR=0.64,95%CI=[0.44,0.93],P=0.02)有统计学意义;在LMWH联合ASA与单用ASA或LMWH的疗效比较中,LMWH联合ASA与单用ASA差异(OR=0.51,95%CI=[0.32,0.80],P<0.05)有统计学意义,LMWH联合ASA与单用LMWH差异(OR=0.28,95%CI=[0.17,0.46],P<0.05)同样有统计学意义。 结论:1.低分子肝素用于妊娠期高血压疾病的防治安全有效; 2.低分子肝素与阿司匹林联用防治效果优于单用低分子肝素或阿司匹林。