论文部分内容阅读
目的:高尿酸血症(HUA)伴或不伴有痛风性关节炎(GA)的发病率不断上升,现有西药降尿酸副作用较多,新型药物尚未广泛应用,本研究通过观察中药加减四妙丸、四君子汤联合苯溴马隆对高尿酸血症患者的临床疗效,客观评价其临床效果与安全性,为中医药治疗高尿酸血症提供科学的、有循证医学依据且副作用较轻的治疗方案。方法:采用随机对照的研究方法,共纳入88例患者,经剔除后,将符合纳入标准的87例高尿酸血症(或伴有痛风性关节炎)患者,以静脉血尿酸(sUA)水平540 μmol/L作为条件进行分层随机分为三组:A组、B组和C组;对照组为A组苯溴马隆,观察组B为苯溴马隆联合健脾中药组(四君子汤),观察组C为苯溴马隆联合利湿中药组(四妙丸),所有中药制成颗粒剂,90天为1疗程,服药1-2个疗程。分为治疗期和随访期,分别于治疗期0时点及随后的每0.5月各访视一次;随访期每1.5月回访一次,即第4.5月,第6月。分别记录对照组、观察组治疗前、治疗第2周、第1月、第2月、第3月及第6月的静脉血尿酸(sUA)、中医证候评分变化以及不良反应,进行临床观察疗效。同时随访停药1月后病情复发情况。比较治疗前后患者临床疗效、静脉血尿酸(sUA)、尿酸排泄率(FEUA%)、肾功能情况及中医湿证评分、舌象特征、SF-36测评、体液分布情况、痛风急性发作频率等评价3组疗效差异。所得数据用SPSS 18.0软件进行统计分析。结果:本研究共纳入符合入选标准的高尿酸血症患者88例,对照组苯溴马隆组30例和观察组苯溴马隆联合四君子组30例,观察组苯溴马隆联合四妙丸组28例。入组后经审核,最终纳入有效病例共87例。1、两组患者降尿酸效果比较:组间sUA 比较差别有统计学意义(F=3.603,P=0.032);随着时间的发展,两组sUA在治疗后第1月呈显著下降趋势,组间变化趋势差异有统计学意义(F=8.697,P<0.001);三组间比较在治疗后第2月的sUA达标率(sUA≤360 μ mol/L)比较,差异有统计学意义(P=0.001<0.01),且联合中药的两组较单纯西药组达标率高,其中,苯溴马隆联合四妙丸组达标率最高。2、尿酸排泄分数方面:三组患者治疗期间内尿酸排泄分数(FEUA%)总体均呈上升趋势,组间效应(F=2.548,P=0.084)及时间效应(F=2.163,P=0.089)比较差异均无统计学意义。3、两组患者肾功能情况比较:三组患者的肾小球滤过率(eGFR)、尿白蛋白肌酐比(uACR)、血肌酐(sCR)比较差异无统计学意义(P>0.05)。4、在其他实验室观察指标方面:三组的谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)在治疗后较治疗前升高;治疗3月后,组内各时间点比较差异无统计学意义(P<0.05);血常规方面,联合中药治疗两组患者的白细胞计数呈下降趋势,三组间比较差异有统计学意义(F=4.780,P=0.011),三组的红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、中性粒细胞百分比(NEUT%)、淋巴细胞百分比(LYM%)组内各时间点比较差异无统计学意义(P<0.05)。5、其他观察指标:1)湿证方面:三组患者湿证总体呈下降趋势,三组患者的湿证水平不同组别差异有统计学意义(F=3.443,P=0.037),组内各时间点比较差异有统计学意义(F=4.130,P=0.006);2)舌象方面:三组患者各组间R、G、B、V、L、a的值总体均呈下降趋势,提示其色彩值较治疗前降低,即舌色及舌苔情况较治疗前改善;三组裂纹舌组间比较差异均有统计学意义(F=2.655,P=0.033),且不同时间点差异有统计学意义(F=3.844,P=0.022);各组苔色白在不同时间点差异有统计学意义(F=8.798,P<0.001);各组苔色黄白相兼在不同时间点比较差异有统计学意义(F=2.866,P=0.023);各组无苔在不同时间点比较差异有统计学意义(F=3.292,P=0.011);3)SF-36量表方面:三组患者的SF-36各项总分在治疗前差异有统计学意义(P=0.026<0.05),且在治疗后第6月差异有统计学意义(P=0.025<0.05)。三组患者的精力(VT)(F=3.257,P=0.043)及精神健康(MH)(F=4.88,P=0.01)评分组间比较差异均有统计学意义;三组患者的生理机能(PF)(F=4.121,P=0.018),VT(F=3.876,P=0.027),一般健康状况(GH)(F=3.451,P=0.039),近1年身体健康变化(HT)(F=12.249,P<0.001)评分组内各不同时间点比较差异有统计学意义;三组情感职能(RE)评分在苯溴马隆联合四君子组的不同时间点比较差异无统计学意义(P>0.05),交互效应显著(F=3.755,P=0.014);4)身体成分分析方面:苯溴马隆联合四君子组患者总体评分较治疗前稍有增高,提示该组患者的身体成分总体情况较前改善,其余两组则经治疗后评分较治疗前稍有下降。三组各组内身体节段水分(右上肢、躯干、左上肢)、体重、体脂百分比(PBF)、腰臀比(WHR)、腹围、内脏脂肪面积(VFA)、肥胖度、身体细胞量(BCM)、上臂围度、上臂肌肉围度、去脂体重指数(FFMI)、骨矿物质含量、体脂肪、体脂肪含量、身体质量指数(BMI)、脂肪量指数等方面在治疗不同时点段内差异有统计学意义(P<0.05);三组患者在去脂体重(F=2.527,P=0.049<0.05),肌肉量(F=2.651,P=0.041<0.05),和基础代谢率(BMR)(F=2.604,P=0.044<0.05)方面其时间与组别存在交互效应,主要表现在苯溴马隆组与苯溴马隆联合四君子组。6、痛风发作频率比较:苯溴马隆组经治疗后痛风发作平均天数显著下降,苯溴马隆联合四妙丸组发作频率较稳定。结论:通过对中药四妙丸及四君子汤联合苯溴马隆与苯溴马隆单纯西药治疗临床效果的对比可发现:1、三组药物治疗均可以达到降尿酸的目的。其中,四妙丸联合苯溴马隆组在治疗后1月血尿酸下降幅度最大,在治疗后的第4.5月和第6个月时两组药物的疗效差异明显,苯溴马隆组的血尿酸水平较低;但在sUA≤360umol/l的达标率方面,两组联合中药组的达标率较苯溴马隆组高;故须结合其他疗效指标及临床症状等综合评估治疗方案的疗效。2、肾功能方面:苯溴马隆组与苯溴马隆联合四君子组在治疗后的第3月至第6月尿白蛋白肌酐比均有不同程度的升高,而苯溴马隆联合四妙丸组呈下降趋势,且痛风发作频率最低,提示苯溴马隆联合四妙丸组在降尿酸过程中的护肾作用。3、安全性方面:三组的白细胞计数(WBC)各个时点比较差异均有统计学意义,联合中药的两组在治疗后第3月至治疗后第6月WBC呈下降趋势。其中,苯溴马隆联合四君子组WBC水平较苯溴马隆联合四妙丸组低。4、湿证方面:中药联合西药的两组患者的湿证积分相对于西药苯溴马隆组低,且苯溴马隆联合四妙丸组的湿证积分治疗前后呈下降趋势且较苯溴马隆组水平低,而苯溴马隆联合四君子组的湿证积分治疗前后未见明显下降。5、舌象方面:苔色白、苔色黄白相兼、舌质瘀斑、裂纹的改善可以从另一方面体现治疗效果,且中药联合苯溴马隆组较苯溴马隆组疗效佳。其中,苯溴马隆联合四君子组效果最优。6、SF-36方面:三组患者经治疗后,精神、身体健康方面得到改善,三组患者在不同时间点差异有统计学意义。其中,苯溴马隆联合四君子组的情感职能的差异尤为突出。7、身体成分分析方面:三组患者经治疗后,身体成分总分较治疗前增加,说明降尿酸治疗对于身体水分、脂肪、BMI等方面的改善至关重要。其变化主要体现在体内水分的减少及体脂肪相关指标的增加。苯溴马隆联合四君子组效果最优,而苯溴马隆联合四妙丸组欠佳。因此,降尿酸治疗对于人们的身心健康至关重要,应积极治疗。此外,中医药在降尿酸治疗的过程中发挥了重要作用,其安全性较单纯西药治疗高,值得不断推广和继续深入探索研究。