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目的:
目前临床上广泛使用他汀类药物(statins)调节血清胆固醇水平,主要是降低低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平,此外还有升高高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein,HDL-C)水平和降低甘油三酯(triglyceride,TG)水平的作用,从而有效的预防和治疗动脉粥样硬化(artherosclerosis,AS)和冠心病(coronary heart disease,CHD)[1]。
然而大量的临床实践表明,由于患者的遗传背景各不相同,此类调节血脂水平药物的疗效具有明显的个体差异,不同个体对此类药物的反应相差较大,有些个体的降血脂效果并不明显,有的甚至发生危及生命的副作用如肌炎、横纹肌溶解等[2]。
本课题采用包括收集经临床生化检查确诊的中国粤西地区汉族人群体高脂血症患者外周血标本、生物信息学方法搜寻胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP)基因常见单核苷酸多态(single nucleotide polymorphisms,SNPs)、PCR扩增常见SNPs所在DNA片段,限制性内切酶谱检测SNPs、SPSS软件统计学分析检测数据等方法,寻找CETP基因内与中国粤西地区汉族人群体他汀类药物调脂效果相关的SNPs,为临床上用药制定合理用药方案提供重要的科学依据,避免使用无效、低效甚至有副作用的药物,为在临床上根据患者靶基因的SNP分型结果选择药物和剂量,真正实行个体化医疗打下坚实的基础。
方法:
1、收集经临床生化检查确诊的中国粤西地区汉族人群体高脂血症患者外周血标本140例(TC≥5.69mmol/L,LDL-C≥3.64 mmol/L),5ml/例。收集上述病例调脂治疗前的全套血脂检测结果以及其他有关临床资料、他汀类药物(辛伐他汀,20mg/day)调脂治疗4周后的全套血脂检测结果。
2、搜索NCBI数据库SNPdatabase中CETP基因已知常见4个SNPs(TaqlB、MspI、R451Q、和D442G)的DNA序列资料。
3、设计合成4个常见SNPs的PCR扩增引物。
4、PCR扩增CETP基因中包含4个常见SNPs的DNA片段。
5、限制性内切酶谱检测PCR扩增片段中的SNPs,计算基因频率和基因型频率。
6、SPSS统计学软件分析各SNP与各血脂指标的相关性,找出中国人群体CETP基因中与他汀类药物调脂效果相关的SNPs。
结论:
1、MspI多态不是影响他汀类药物调脂效果的重要因素。
2、胆固醇酯转运蛋白基因Taq IB多态可能是预测中国粤西地区高脂血症患者他汀类药物调脂效果个体化差异的标记物之一,具有一定的临床意义。