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目的1.探讨各类葡萄膜炎患者的临床特点、治疗效果、视力预后以及诊治过程中存在的问题。2.检测葡萄膜炎患者及健康对照者外周血肿瘤坏死因子a (TNF-a)、白细胞介素2(IL-2)和白细胞介素4(IL-4)浓度,比较组间各种细胞因子浓度有无明显差异,并分析各种细胞因子之间的相互关系。3.探讨TNF-a、IL-2和IL-4在葡萄膜炎发病过程中的作用及临床意义。方法1.自2012年12月至2014年3月间,连续收集于天津市眼科医院就诊的各类葡萄膜炎患者164例(218眼),其中男71例,女93例,平均发病年龄(41.5±15.2)岁(7-83岁),详细询问并记录患者全身病史、眼病史及诊治过程。进行裂隙灯显微镜检查、眼底检查和眼压检查。采用糖尿病视网膜病变早期治疗研究组(early treatment diabetes retinopathy study,ETDRS)设计的“E”字型视力表测定远视力。最佳矫正视力低于0.5者为轻度视力损害,低于0.3者为中重度视力损害,低于0.05者为盲。根据病情需要,对部分患者进行红细胞沉降率、类风湿因子、抗链“0”、抗核抗体、人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)B27、结核菌素皮肤试验等实验室检查以及胸部或骶髂关节X线检查。部分患者行荧光素眼底血管造影、B超或光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)检查。同期收集健康对照者25例,其中男12例,女13例,平均年龄(47.0±15.5)岁。所有对照者排除葡萄膜炎病史,既往身体健康,近期未服用过抗生素、糖皮质激素或免疫抑制剂。2.采集59例葡萄膜炎患者及25例对照者外周血5ml,常规分离血清后置于-20℃冰箱保存。应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)对所有血清标本进行TNF-a、IL-2口IL-4测定。应用SPSS17.0统计软件对数据进行统计学分析,所有患者及对照组平均年龄及外周血细胞因子浓度以(x±s)表示。各组细胞因子水平的总体比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用SNK-q检验。应用Pearson相关分析法分析各细胞因子的相关关系,应用Spearman相关分析法分析各细胞因子与疾病的相关关系,P<0.05为差异有统计学意义。结果1.164例葡萄膜炎患者中,发病年龄范围为7-83岁,其中25-44岁患者最多(45.7%)。单眼发病110例(67.1%),双眼发病54例(32.9%)。根据病程分为急性葡萄膜炎75例(45.7%),慢性葡萄膜炎54例(32.9%),复发性葡萄膜炎35例(21.3%)。根据解剖部位分为前葡萄膜炎92例(56.1%),中间葡萄膜炎19例(11.6%),后葡萄膜炎11例(6.7%),全葡萄膜炎42例(25.6%)。根据病因分为特发性葡萄膜炎患者78例(47.6%),明确病因的葡萄膜炎患者86例(52.4%),其中强直性脊柱炎14例(8.5%),Vogt-小柳-原田(VKH)综合征13例(7.9%),病毒性前葡萄膜炎11例(6.7%),Behcet病10例(6.1%),Fuchs综合征8例(4.9%)。各种并发症发生率为37.1%(62例)。轻度视力损害(低于0.5)发生率为6.4%(14只眼),中重度视力损害(低于0.3)为3.2%(7只眼),致盲率(低于0.05)为3.7%(8只眼)。2.葡萄膜炎患者血清TNF-a水平(33.02±11.61pg/ml)较对照组(24.03±9.50pg/ml)明显升高,差异有统计学意义(F=11.66,P=0.001); IL-2水平(15.58±18.78pg/ml)较对照组(11.73±10.42pg/ml)升高,差异无统计学意义(F=0.93,P=0.339); IL-4水平(168.81±102.25pg/ml)较对照组(114.96±±109.24pg/ml)明显升高,差异有统计学意义(F=4.68,P=0.033)。3.活动期患者血清TNF-a水平(34.59±11.75pg/ml)较稳定期水平(27.99±9.92pg/ml)升高,差异无统计学意义(F=3.60,P=0.063)；活动期患者IL-2水平(24.31±17.35pg/ml)较稳定期患者(13.16±7.67pg/ml)升高,差异有统计学意义(F=5.40,P=0.024)；稳定期患者IL-4水平(230.51±±86.01pg/ml)较活动期患者(149.61±±100.05pg/ml)升高,差异有统计学意义(F=7.42,P=0.009)。4.前葡萄膜炎组患者血清TNF-a、IL-2IL-4水平分别为(33.01±11.36)pg/ml、(26.66±21.03)pg/ml和(181.81±102.25)pg/ml;中间葡萄膜炎组患者血清TNF-a、IL-2和IL-4水平分别为(30.58±11.47)pg/ml、(18.67±12.74)pg/ml和(168.41±105.57)pg/ml o后葡萄膜炎组患者血清TNF-a、IL-2和IL-4水平分别为(34.50±10.90)pg/ml、(13.35±±9.08)pg/ml和(201.30±143.20)pg/ml;全葡萄膜炎组血清TNF-a、IL-2和IL-4水平分别为(33.02±11.61)pg/ml、(19.76±11.78)pg/ml和(147.61±90.23)pg/ml o四组患者之间TNF-a、 IL-2、IL-4水平差异无统计学意义(TNF-a:F=0.20, P=0.894; IL-2: F=1.35, P=0.268; IL-4:F=0.57, P=0.637)。5.葡萄膜炎患者TNF-a与IL-2水平呈正相关(r=0.344,P=0.008),未发现与其他细胞因子之间有相关性。6. TNF-a与葡萄膜炎分期呈负相关(r=-0.267,P=0.041),IL-4与疾病分期呈正相关(r=0.351,P=0.006)。未发现其它细胞因子与视力和葡萄膜炎类型的相关性。结论1.葡萄膜炎好发于中青年人,病因复杂不明,易反复发作,前葡萄膜炎为临床最常见类型,特发性葡萄膜炎多见,白内障和青光眼为常见并发症,大部分患者视力预后较好,少数患者可出现严重视力损害或盲目。糖皮质激素和免疫抑制剂为主要治疗药物,长期应用有较大毒副作用,寻找新的药物或方法为研究的目标。2.葡萄膜炎患者血清中TNF-a和IL-4浓度与对照组显著升高,表明TNF-a和IL-4细胞因子与葡萄膜炎的发生发展有关。3.活动期葡萄膜炎患者血清中IL-2细胞因子水平较稳定期显著升高,稳定期葡萄膜炎患者血清中IL-4水平较活动期显著升高,表明IL-2与葡萄膜炎的急性病程有关,IL-4与葡萄膜炎的恢复有关。4.葡萄膜炎患者TNF-a与葡萄膜炎分期呈负相关,IL-4与疾病分期呈正相关,提示应用TNF-a拮抗剂或IL-4细胞因子有利于葡萄膜炎的恢复和用于治疗葡萄膜炎。