Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后复发转移多因素分析及DNA错配修复(MMR)蛋白状态对预后和疗效预测的影响

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目的:探讨Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后影响复发转移危险因素及DNA错配修复(mismatch repair, MMR)蛋白表达状态对预后和辅助治疗疗效的影响。方法:回顾性分析2005年1月至2008年12月在我院行结肠癌根治术、术后病理分期为Ⅱ或Ⅲ期、有完整随访资料的病例,收集临床病理资料,对于可以获取组织学标本患者行DNA错配修复蛋白(MMR)免疫组化检测,分析MMR状态和结肠癌预后以及辅助治疗疗效的相互关系,并分析影响无复发生存(DFS)和总生存(OS)危险因素。结果:在628例有完整随访资料的Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者中,440例患者DNA错配修复蛋白(MMR)检测结果可判读。440例MMR检测患者,中位随访61.0月,平均随访62.2月,随访期内共有126例患者出现复发转移(28.6%),93例患者死亡(21.1%)。其中DNA错配修复蛋白缺失(dMMR)90例,17例复发转移(18.9%),11例死亡(12.2%);DNA错配修复蛋白完整(pMMR)350例,109例复发转移(31.1%),82例死亡(23.4%),两组有显著差异(P=0.018和P=0.015)。在90例dMMR患者中,接受术后辅助治疗(5-Fu/LV或者FOLFOX)患者65例,复发转移13例(20.0%)和死亡8例(12.3%);单纯手术患者25例,复发转移4例(16.0%)和死亡3例(12.0%),均无统计学差异(P=0.674和P=0.981);350例pMMR患者中,接受术后辅助治疗(5-Fu/LV或者FOLFOX)患者260例,复发转移75例(28.8%)和死亡53例(20.4%);单纯手术患者90例,复发转移34例(37.8%)和死亡29例(32.2%),pMMR人群整体接受术后辅助与否无复发生存率(DFS)无统计学差异(P=0.124),而在pMMR人群中接受术后辅助治疗OS明显延长(P=0.018)。90例dMMR患者中,25例接受单纯手术治疗,4例患者复发转移(16.0%);14例患者接受5-Fu/LV术后辅助治疗,6例复发转移(42.9%);51例接受FOLFOX方案治疗,7例复发转移(13.7%):三组间有明显差异(P=0.022)。在单因素分析中,年龄、肿瘤侵犯深度(T分期)、阳性淋巴结数目(N分期)、MMR状态、分化程度是影响复发转移和总生存的危险因素;术后是否接受辅助治疗是影响总生存的危险因素。多因素分析显示T4、淋巴结阳性、pMMR、单纯手术是影响复发转移的独立危险因素,淋巴结阳性、pMR、单纯手术、分化差是影响总生存的独立危险因素。结论:dMMR是Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后预后较好的生物标记物,MMR状态是影响无复发生存(DFS)和总生存(OS)的独立因素。MMR状态不同,对术后辅助治疗疗效可能不同。dMMR患者术后辅助5-Fu/LV治疗可能不获益,而FOLFOX术后辅助治疗能否获益有待进一步探索;pMMR术后辅助治疗改善总生存,因此在辅助治疗决策时要考虑患者MMR状态。肿瘤侵犯浆膜、区域淋巴结阳性、pMMR和单纯手术是影响复发转移的独立危险因素。
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