背景与目的1型糖尿病是一种慢性炎症性疾病，由胰岛中分泌胰岛素的β细胞选择性破坏所引起。在过去的几十年里，1型糖尿病的发病率持续不断地增加，尤其是在儿童和发达国家中。1型糖尿病的发生与胰岛自身抗体的出现和免疫调节的缺陷有关。然而，1型糖尿病的确切病因和发病机制，目前还不清楚。MiRNAs是一类在动植物中广泛表达的非编码RNAs，长约18-25nt，可以通过与特异性靶mRNAs分子结合，而导致mRNA降解或翻译抑制，进而在转录后水平调节基因的表达。由于miRNAs的表达一般具有组织特异性或时间特异性，它们可能在不同生物过程的特定阶段中起着抑制基因表达的作用，从而参与多种病理生理过程的调节。MiRNAs可稳定的存在于循环及各种体液中，免受RNA酶的降解，并能耐强酸、强碱及高温的作用。研究发现，miRNAs可参与肿瘤形成、炎症反应、细胞增殖和凋亡、糖尿病及心血管疾病等多种病理生理过程。已有研究表明，miRNA-126在2型糖尿病及糖耐量异常患者中的表达水平明显下降，这是继发于2型糖尿病的代谢紊乱还是2型糖尿病发生的始动因素，目前尚不清楚。由于1型糖尿病是一种胰岛素缺乏的单一性糖尿病，因而探讨miRNA-126在1型糖尿病中的变化，有助于揭示miRNA-126与1型糖尿病的关系。目的探讨1型糖尿病患者血浆miRNA-126表达水平的变化，并分析miRNA-126与胰岛功能、糖脂代谢、炎症反应和内皮功能指标的相关性，找出影响miRNA-126表达的主要因素，为1型糖尿病的发病机制及治疗靶点提供新思路。材料和方法1、研究对象分组：1型糖尿病组有27例，其中被诊断为成人迟发性自身免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults, LADA）者有11例，初发6例，伴有糖尿病肾病者4例，伴有动脉粥样硬化斑块形成者8例；健康对照组为32例健康体检者。2、一般资料的收集：收集两组的年龄、体重指数（BMI）、平均收缩压（SBP）、平均舒张压（DBP）、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)，并测定1型糖尿病组的空腹C肽（FCP）、餐后2h C肽（2hCP）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）。3、运用实时荧光定量PCR方法(quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR)检测两组血浆miRNA-126的表达水平，ELISA法检测血浆内皮型一氧化氮合酶（Endothelial nitric-oxide synthase, eNOS）的含量。4、分析血浆miRNA-126表达水平与上述代谢指标的相关性，找出影响血浆miRNA-126表达的主要因素，评估血浆miRNA-126在1型糖尿病中的临床意义。5、用SPSS19.0软件对数据进行统计学分析，数值变量以均数±标准差(x±s)表示。两组间比较采用t检验。相关分析采用Pearson相关分析以及偏相关分析，并利用多元逐步回归分析法找出影响miRNA-126表达的主要因素，p<0.05为差异有统计学意义。结果1、与健康对照组相比，1型糖尿病组血浆miRNA-126的表达水平显著下降，差异具有统计学意义(P<0.05)。2、相关分析显示miRNA-126与HDL、FCP、2hCP、eNOS呈正相关，与LDL-C、TC、hs-CRP、年龄呈负相关，与BMI、SBP、DBP、FPG、2hPG、HbA1C、TG无显著相关性。3、多元逐步回归分析显示hs-CRP、FCP、TC、年龄是miRNA-126的独立影响因素。结论(1)1型糖尿病患者血浆miRNA-126表达水平较对照组明显下降，为1型糖尿病的检测及其影响因素的评估提供了新的定量生物学标志物。(2)MiRNA-126表达水平与炎症反应及脂质代谢紊乱等多种糖尿病危险因素相关，可能参与了1型糖尿病的发生发展过程。