三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)的化疗耐药问题一直是其临床治疗过程中待解决的重大问题,严重危害着病人的生存。TNBC对常用的紫杉烷类化疗药物(包括紫杉醇、多西他赛)的耐药问题一直没有得到解决,其中的具体机制也不清楚。我们的研究结果表明,CCL20在接受了含紫杉烷类的化疗药物后且病理上并未完全缓解的乳腺癌病人血清中显著升高。CCL20是趋化因子家族的一员,和固有免疫、关节炎、牛皮癣等过程相关。然而,它在TNBC中的作用仍然是未知的。我们证实了紫杉烷类药物确实能够明显诱导TNBC细胞产生CCL20。而且,CCL20能够促进肿瘤细胞的增殖、侵袭、软琼脂克隆形成能力以及小鼠体内的肿瘤的生长。CCL20的过表达,分别激活了p38 MAPK和PKC信号,进而促进了p65 NF-κB的活化。该CCL20-p38 MAPK/PKC-NF-κB信号轴促进了乳腺肿瘤干细胞(breast cancer stem cell,BCSC)的自我更新,增强了其干性特征,促进了BCSC的紫杉烷抵抗。我们发现,CCL20激活的NF-κB促进了ABCB1的转录,而后者作为外排泵促进了药物不断地被排出细胞,进而导致TNBC的紫杉烷耐药。同时,NF-1κB也介导了CCL20本身的转录,即在两者之间形成了正反馈通路,促进细胞耐药。因此,我们的研究表明,CCL20不仅能够作为预测TNBC紫杉烷化疗耐药的新型指示物,而且靶向CCL20或者其激活的下游分子能够改善TNBC的化疗敏感性,提高TNBC的临床治疗效果。