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目的:探讨肾康注射液(SHEN-KANG;SK)对他克莫司(Tacrolimus;TAC)诱导的肾损伤的保护作用及其机制。方法:36只雄性SD大鼠随机分为4组(每组9只),正常对照组(VH组):0.25mL/day橄榄油皮下注射和1mmL/day生理盐水腹腔注射;肾康组(SK组);橄榄油0.25mL/day皮下注射和SKlml/day腹腔注射;他克莫司组(TAC组):TAC1.5mg/kg/day皮下注射和生理盐水腹腔注射;他克莫司+肾康(TAC+SK组):TAC1.5mg/kg/day皮下注射和SKlml/day腹腔注射,共4周。实验开始后每周测量大鼠体重变化,药物处理4周后将大鼠安置在代谢笼中,测水摄入量及24小时尿量后,采集大鼠尿液及血液标本,次日在麻醉下留取大鼠肾脏组织后处死大鼠,采用全自动生化分析仪测量血清肌酐(Serum creatinine;Scr)及尿素氮(Blood nrea nitrogen;BUN),计算肌酐清除率(Creatinineclearance;Ccl);酶联免疫吸附法检测尿8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2 deoxy guanosine;8-OHdG),利用PAS染色观察肾小球基底膜硬化指数(glomerulo-sclerosis;GSI);Masson三色观察肾小管间质纤维化(Tubulointerstitial fibrosis;TIF)程度,免疫组化染色观察单核/巨噬细胞表面特异性抗原(Ectodermal Dysplasial;ED-1)、骨桥蛋白(Osteopontin;OPN)、肾母细胞瘤蛋白抗体(Wilms Tumor Protein;WT1)、8-OHdG、锰超氧化物歧化酶(manganese-containingsu2 peroxidedismutase;MnSOD)和含半胱氨酸的天冬酸蛋白水解酶3(Cysteinyl aspartate specific proteinase;Caspese-3)的表达。免疫印迹方法观察肾组织中转化生长因子β1(Transforming growth factorβ 1;TGFβ-1)、Caspase-3、MnSOD、B 淋巴细胞瘤-2 基因(B-cell lymphoma2;Bcl-2)和 Bcl-2 相关 X 蛋白(BCL2-Associated X;Bax)的表达,原位末端凋亡(TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling;TUNEL)染色法观察肾小管的凋亡细胞。结果:1.与VH组比较,TAC组体重及Ccr减少,24小时水摄入量及尿量增加,与TAC组相比,TAC+SK组体重、水摄入量及尿量无明显变化,但Ccr升高(0.5±0.04 vs 0.6±0.03,P<0.05);2.与 VH 组相比,TAC 组 TIF 程度、TGF β-1 表达及 PAS 染色细胞数增加,与TAC组相比,TAC+SK组TIF程度、TGF β-1表达及PAS染色细胞数降低(TIF:11.8±2.5%vs 4.6±0.8%,P<0.05)、(TGFβ-1:1.6±0.10%vs 1.0± 0.05%,P<0.05)、(PAS:17.3 ± 2.4%vs 12.1 ± 1.8%,P<0.05);3.与 VH 组相比,TAC组WT1表达降低,与TAC组相比,TAC+SK组WT1表达升高;4.与VH组相比,TAC组ED-1阳性细胞数及OPN表达增加,与TAC组相比,TAC+SK组ED-1阳性细胞数(23.2±2.3个vs 15.1±2.1个,P<O.05)及OPN表达下降;5.与VH组相比TAC组尿及组织中8-OHdG水平升高,MnSOD表达量降低,与TAC组相比,TAC+SK组尿及组织中8-OHdG 水平减少(尿 8-OHdG:230±14ng vs 162±17ng,P<0.05)(8-OHdG:15.7±2.3%/mm2 vs 8.9± 1.4%/mm2,P<0.05),MnSOD 表达量升高;6.与 VH 组相比,TAC 组Caspese-3活性增加,Bcl-2/Bax比值降低,与TAC组相比,TAC+SK组Caspese-3活性减少,Bcl-2/Bax 比值升高(0.1 ±0.01 vs 1.0±0.02,P<0.05);7.与 VH 组相比,TAC组TUNEL阳性细胞数增加,与TAC组相比,TAC+SK组TUNEL阳性细胞数减少(10.2±2.0 个/mm2 vs 4.6± 1.8 个/mm2,P<0.05)。结论:SK对TAC诱导的肾损伤具有良好的保护作用,其机制可能与SK抑制炎症,抗氧化及抑制凋亡以及间质纤维化相关。