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背景醋酸泼尼松是一种羧酸酯化前药,在体内会迅速水解生成泼尼松,在肝脏中通过11-β-羟基类固醇脱氢酶进一步代谢生成活性代谢物泼尼松龙。泼尼松是一种常用的糖皮质激素类药物,具有抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用。作为口服制剂,国外使用泼尼松片,而中国使用醋酸泼尼松片。未见对比两者的药动学和生物利用度的文献报道。目的通过对比格犬双周期随机交叉灌胃给予2.0 mg·kg-1醋酸泼尼松和1.8mg·kg-1泼尼松,比较研究醋酸泼尼松和泼尼松在犬体内的药动学和生物利用度,为设计临床实验提供依据。方法为改善醋酸泼尼松在血浆中的稳定性,通过考察不同条件下醋酸泼尼松在血浆中的剩余量,尝试各种稳定剂,使得醋酸泼尼松在实验方法下保持稳定。采用地塞米松作为内标,血浆样品经乙腈进行蛋白沉淀处理,通过HSS T3（2.1×50 mm,1.8μm）色谱柱分离,以甲醇-5 mmol·L-1醋酸铵水溶液（含0.1%甲酸）作为流动相,进行梯度洗脱。采用电喷雾离子源（ESI源）,以多反应监测正离子模式检测,用于定量分析离子对分别为m/z 401.2→295.2（醋酸泼尼松）、m/z 359.2→313.2（泼尼松）、m/z 361.2→325.1（泼尼松龙）和m/z 393.2→373.0（地塞米松,内标）。动物实验在中国科学院上海药物研究所实验动物中心完成。结果经过分析方法的验证,醋酸泼尼松的线性范围为1.001000 ng·m L-1,泼尼松的线性范围为2.002000 ng·m L-1,泼尼松龙的线性范围为2.002000ng·m L-1。本实验考察了未经处理的醋酸泼尼松血浆样品于室温、4℃、-20℃条件下放置时间与剩余量的关系。通过在血浆样品中加入稳定剂10%甲酸水溶液（血浆中甲酸含量为1%）后,血浆样品于室温放置24 h,处理后室温放置24 h,处理后4℃放置24 h,经历四次冷冻-解冻循环,-20℃和-70℃长期放置27天,结果表明醋酸泼尼松、泼尼松和泼尼松龙的血浆样品在上述存储条件下均稳定。比格犬双周期随机交叉实验中,醋酸泼尼松在血浆中的含量低于分析方法的定量下限(1.00 ng·m L-1),说明醋酸泼尼松在体内吸收过程中快速水解。比格犬给予泼尼松后,泼尼松Cmax和AUC0-t分别约为给予醋酸泼尼松的2.6倍和1.4倍;泼尼松龙Cmax和AUC0-t分别约为给予醋酸泼尼松的2.8倍和1.8倍。通过计算泼尼松龙AUC0-t的比值,得到醋酸泼尼松相对于泼尼松的生物利用度仅为（57.1±10.5）%。结论建立的LC-MS/MS法适用于同时测定比格犬血浆中醋酸泼尼松、泼尼松及活性代谢物泼尼松龙的浓度。醋酸泼尼松和泼尼松在犬体内的药动学和生物利用度比较研究结果表明,前者的泼尼松及泼尼松龙的血药浓度水平明显低于后者,两者的药动学参数有显著差别。