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[背景]结直肠癌是一种最常见的消化道恶性肿瘤之一,多数结直肠癌患者初始诊断即为进展期,现有治疗措施的效果仍然有限。快速增殖的癌细胞对于能量有着极高需求,AMPK-mTOR通路,在细胞能量代谢平衡调控中扮演着重要角色。同时,研究表明AMPK-mTOR通路与肿瘤细胞耐药相关。新近研究发现固有免疫反应调节因子之一的干扰素基因激动蛋白STING与肿瘤发生相关,并具有调控AMPK、mTOR的作用。而STING是否通过AMPK-mTOR通路介导对肿瘤的调控以及STING能否用于新的结直肠癌治疗策略有待进一步阐述。[目的]研究分析STING在结直肠癌的表达情况,以及STING的表达水平与结直肠临床指标的相关性。通过GSEA基因富集分析、功能及分子实验,进一步探索STING影响结直肠癌发生发展的机制,同时探究STING作为结直肠癌调控新靶点的可行性及潜在价值。[方法]结直肠癌细胞株HCT116和SW480,及32对结直肠癌组织及癌旁正常组织被用来进行相关实验。蛋白质免疫印迹、免疫组化分析组织中STING的表达,并评估与结直肠癌患者临床病理因素的联系。蛋白质免疫印迹技术来检测结直肠癌细胞中的STING等蛋白水平,以及内在机制的探究。Transwell实验评估细胞迁移能力,CCK-8及克隆形成实验用来评估细胞的增殖能力。通过药敏实验、葡萄糖摄取实验评估STING作为辅助治疗靶点的前景。[结果]免疫组化技术检测了 32对结直肠癌及癌旁正常组织中STING的表达,发现在癌组织中STING表达较癌旁正常组织更高(P<0.01),STING高表达与进展的TNM分期相关(P=0.028)。利用克隆形成实验、Transwell实验、药敏试验,发现STING敲降后,HCT116、SW480细胞株的增殖能力、迁移能力、药物抵抗能力显著下降(P<0.05)。通过GSEA富集分析GEO数据,发现STING敲降后,mTOR相关能量代谢通路发生了显著抑制。WB结果表明STING敲降不影响AMPK以及mTOR的表达水平,而是促进p-AMPK上升以及p-mTOR水平的下降。通过单独或联合应用5-氟尿嘧啶,我们发现STING下调可以显著增强结直肠癌细胞的药物敏感性(P<0.05)。同时发现STING下调可以降低结直肠癌细胞的葡萄糖摄取(P<0.05)。[结论]STING可通过调控AMPK-mTOR信号通路,促进结直肠癌细胞的增殖、增强其侵袭能力,抑制STING表达增强了结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶的药物敏感性,并且干扰结直肠癌细胞对葡萄糖的摄取。因此,STING有望成为调控结直肠癌进展、提高化疗药物疗效以及抑制肿瘤生长的新靶点。