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目的通过建立轻度认知功能障碍大鼠模型,研究利多卡因对其认知功能的影响及可能机制,为临床上应用利多卡因改善认知功能的可能性提供理论依据。方法48只雄性SD大鼠,随机分为模型组A、B、C组和对照组,每组12只,并进行Morris水迷宫测试。测试完成后次日A组大鼠进行腹腔内注射利多卡因3mg·kg-1,其余3组大鼠进行腹腔内注射同等剂量生理盐水,随后A、B、C组大鼠颈背部皮下注射D-gal1000mg·kg-1·d-1,对照组大鼠颈背部皮下注射同等剂量生理盐水,持续注射一周建模。建模结束后次日四组均进行Morris水迷宫测试,测试完成后次日C组大鼠进行腹腔内注射利多卡因3mg·kg-1,余三组大鼠进行腹腔内注射同等剂量生理盐水,持续注射一周。药物注射结束后次日进行Morris水迷宫测试。测试完成后每组随机抽取6只大鼠采血检测血清IL-6、TNF-α、SOD、MDA含量,同时取脑组织检测大鼠脑组织匀浆蛋白CRMP2、P-CRMP2、Aβ含量,并观察剩余6只大鼠海马组织病理形态相关改变。结果水迷宫实验结果发现建模前后大鼠组间体重和游泳速度未见明显改变。建模后,与对照组相比,A、B、C组逃避潜伏期均延长且穿越平台次数均减少（P<0.05）,提示A、B、C组大鼠存在轻度认知功能障碍。预给药建模后,与B组比较,A组逃避潜伏期缩短（P<0.05）,C组未见明显改变（P>0.05）。建模后给药后,与B组比较,A、C组逃避潜伏期均缩短（P<0.05）且两组间比较未见明显改变（P>0.05）。与B组比较,ELISA实验结果发现A、C组大鼠血清IL-6、TNF-α、MDA含量均较低,SOD较高（均P<0.05）;Western Blot实验结果发现A、C组脑组织匀浆中CRMP2含量较高、P-CRMP2、Aβ含量均较低（均P<0.05）;且以上检测指标含量两组未见明显改变（P>0.05）。病理学形态观察发现相对于对照组正常的海马组织形态,A、B、C三组CA1区域出现不同程度病理改变,其中B组出现显著结构异常:锥体细胞数目缺失严重、排列紊乱,大部分细胞胞浆内出现空泡且胞质疏松,不同程度的核固缩、深染,细胞凋亡;A和C组出现细胞结构异常较B组轻,排列大致整齐、小部分锥体细胞缺失,部分锥体细胞出现核固缩、深染。结论利多卡因预给药或者延迟给药可通过抗炎、抗氧化应激机制减轻D-半乳糖致认知功能障碍大鼠的认知损伤,同时也可能通过保护CRMP2不被磷酸化减轻D-半乳糖致认知功能障碍大鼠的认知损伤。