在过去的几年里,表观遗传修饰,如DNA甲基化、组蛋白甲基化和组蛋白乙酰化作用已表现出乐观的抗肿瘤治疗效果。目前,一些有效的药物,如5-Azacytidine和GSK126已在临床上作为新的抗肿瘤药物使用。组蛋白甲基化可视为一个高度可逆的过程,它与多种肿瘤的生成和恶化有着密切的联系。由于GSK126作为第一个组蛋白甲基化抑制剂走进抗癌药物市场,所以越来越多的科研工作者对EZH2和其抑制剂进行深入研究。对EZH2活性的抑制被认为是一个治疗癌症的有效途径。人们普遍认为EZH2功能的突变与肿瘤的发生密切相关。本论文首先通过计算机辅助药物设计方法,在SPECS的数据库中进行有效筛选,筛选得到在理论上对EZH2具有有效抑制性的小分子化合物,然后对筛选的化合物进行抑制活性测试,发现对于EZH2抑制活性好的化合物,并对化合物的选择性进行测试,再筛选出类似物,再测定这些类似物的生物活性。在这些化合物中,FELI₄2和FELI₂54对EZH2具有明显的抑制活性。进一步实验研究表明,这些化合物对肿瘤细胞的增殖具有明显的抑制作用。综上所述,通过对这些化合物结构的进一步优化,可以为EZH2抑制剂的研发提供一些有效的参考思路,进而为肿瘤的治疗提供新的帮助。