目的:探讨乳腺癌前哨淋巴结（sentinel lymph node,SLN）的意义,以及前哨淋巴结活检术（sentinel lymph node biopsy,SL,NB）在乳腺癌治疗中的应用。材料与方法:1999年9月起使用蓝染料和/或99mTc标记的硫胶体对山东省肿瘤医院乳腺病中心连续收治的449例临床腋窝淋巴结阴性乳腺癌患者行SLNB,之后行常规的全腋窝淋巴结清除术（axillary lymph node dissection.ALND）。结果:449例患者总的SLNB成功率为97.6%（438/449）,准确率为91.1%,假阴性率为21.3%。单纯蓝染料法的分别为96.6%,89.1%和27.4%;联合使用蓝染料和^99mTc标记的硫胶体组者分别为100%,96.1%和8.5%。98.0%的乳腺癌SLN位于Berg’sⅠ水平,特别是胸大肌外侧缘的外侧组淋巴结。SLNB的成功率和假阴性率与患者的年龄、肿瘤的大小、肿瘤所在的象限、肿瘤的病理类型、注射的染料种类等因素无关（均p＞0.05）,亚甲蓝与专利蓝相比同样可以准确确定SLN。SLNB的方法对成功率和假阴性率有显著性影响,与单纯使用染料的方法相比,联合法的假阴性率显著性降低（p=0.003）;随着检测SLN数量的增加,SLNB的假阴性率显著降低（p=0.001）。结论:①SLNB可以准确预测乳腺癌淋巴结转移状况;②乳腺癌SLN主要位于Berg’s I水平;③SLNB的成功率和假阴性率与患者的年龄、肿瘤的大小、肿瘤所在的象限、肿瘤的病理类型、注射的染料种类等因素无关;④联合使用染料和同位素法较单用染料法有更高的准确率和更低的假阴性率,随着检测SLN数量的增加,SLNB的假阴性率显著降低;⑤于国内外率先开展了亚甲蓝与专利蓝检测乳腺癌SLN的对比研究,证实亚甲蓝与专利蓝相比同样可以准确确定SLN;⑥验证阶段SLNB的准确性达到在早期乳腺癌患者中进行SL,NB替代AIND的前瞻性临床研究的要求。研究背景:前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy,,SLNB）在腋窝淋巴结阴性的患者中替代传统的腋淋巴结清扫术（axillary lymph node dissection,ALND）已经成为现代乳腺癌外科治疗发展的趋势,而国内缺少相关的临床多中心研究。在此背景下山东省肿瘤医院联合国内9家医院开展中国早期乳腺癌前哨淋巴结活检替代腋清扫术多中心研究,旨在为国内广泛开展SLNB替代ALND取得临床依据。参加机构:①山东省肿瘤医院（组长单位）,②北京大学肿瘤医院,③青岛大学第二附属医院,④中山大学第二附属医院,⑤烟台毓璜顶医院,⑥上海市肿瘤医院,⑦中国人民解放军第307医院,⑧徐州市中心医院,⑨江苏省人民医院。研究目的:1.主要研究目的:比较SLNB与ALND患者的5年无瘤生存率（腋窝复发率）及术后并发症。2.次要研究目的包括5年总生存率、SLN术中冰冻病理诊断准确率、内乳区SLN意义。材料与方法:自2002年1月份至2007年6月,9个研究中心共入组早期乳腺癌患者2020例,最终有效病例1970例。患者在入组之前均签署知情同意书。所有患者均接受SLNB,若SLN阴性仅行SLNB;若SLN阳性,则行ALND。SLN的示踪剂采用亚甲兰联合^99mTc标记硫胶体或美罗华。结果:入组患者的年龄为18～89岁,中位46岁。SLNB的成功率100%。SLN的数目为2～9个,中位2个。乳腺原发肿瘤大小≤5cm,中位1.9cm;随原发肿瘤的增大,SLN阳性率显著升高（p=0.000）。肿瘤病理类型中导管原位癌占4.4%、早期浸润性癌2.6%、浸润性癌93.0%,其SLN阳性率分别为3.5%、7.8%、23.1%（p=0.000）。患者接受的手术方式包括保留乳房+SLNB 51.1%、乳房切除+SLNB 26.7%、保留乳房+ALND 8.7%、乳房切除+ALND 13.4%。主要由于入组患者原发肿瘤大小的差异,各研究中心在保乳手术比例、SLNB替代ALND比例、SLN阳性率方面存在显著差异。山东省肿瘤医院早期SL,NB替代AL,ND的患者244例,中位随访42个月,2例SLNB患者出现腋窝复发（0.82%）,与同期ALND病例相比无统计学差异（p＞0.05）。SLNB患者术后上臂周径、肩关节外展角度恢复均显著由于ALND患者（均p＜0.001）。结论:①于国内率先开展临床早期乳腺癌SLNB替代ALND的前瞻性、多中心协作研究,已完成病例入组,有效入组患者1970例;②采用亚甲兰联合^99mTc标记硫胶体或美罗华进行SLNB,成功率100%;③SLNB技术可以使SLN阴性乳腺癌患者免除ALND（本研究占临床腋淋巴结阴性患者的77.8%）;④随着乳腺原发肿瘤的增大,SLN的阳性率显著增加;建议新开展SLNB替代ALND医院应首先选择原发肿瘤较小的患者以降低SLNB假阴性几率;⑤导管原位癌患者SLN的阳性率为3.5%,如果患者选择乳房切除手术或Ⅰ期重建手术,建议进行SLNB;⑥经单中心短期随访,SLN阴性患者SLNB替代ALND具有较低的腋窝复发率,可以替代传统的ALND;⑦SLNB技术缩小了腋窝淋巴结切除的范围,可以降低术后并发症、改善患者的生活质量。目的:探讨乳腺癌前哨淋巴结活检术（Sentinel Lymph Node Biopsy,SLNB）的放射安全性。材料与方法:采用热释光剂量计（Thermoluminescent Dosimeters,TLD）检测在SLNB过程中患者乳房注射部位、胸腺、盆腔性腺及医务人员优势手食指、胸腺、盆腔性腺、眼晶体接受的放射线剂量。2006年10月～2007年7月连续检测行乳腺单切/保留乳房+SLNB的乳腺癌患者40例。结果:患者乳房注射部位的吸收剂量最大（5.946±5.023 mSv）,显著高于胸腺及盆腔的吸收剂量（均p=0.000）。主刀医生、第一助手、器械护士各部位的核素吸收剂量无统计学差异（均p＞0.05）,远远低于我国卫生部确定的放射卫生防护基本标准。依据该标准,术者每年完成约1 000台SLNB手术在放射安全性方面是安全的。结论:核素法SLNB对患者和医务人员是安全的,不需要进行防护。术者每年完成约1000台SLNB手术在放射安全性方面是安全的。目的:探讨术前淋巴显像在乳腺癌前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy,SLNB）中的作用。方法:回顾性分析了636例联合术前淋巴显像与术中γ探测仪与蓝染料检测乳腺癌SLNB的结果。结果:全组SLNB成功率98.3%（625/636）,验证组SLNB的假阴性率16.0%（15/94）。淋巴显像共成功的确定出550例患者（86.5%）的前哨淋巴结（sentinellymph node,SLN）。淋巴显像确定SLN的失败率与原发肿瘤的部位、肿瘤的病理类型、术前肿瘤是否进行活检和注射同位素到显像的时问无显著相关性（均P＞0.05）。术中确定SLN的成功率在术前淋巴显像成功组和失败组之间存在显著的统计学差异（99.6%vs 90.9%,P＜0.001）。术前淋巴显像是否成功确定SLN与SLNB的假阴性率无显著相关性（P=0.273）。结论:乳腺癌SLN术前淋巴显像可以预测术中SLNB的成功率,同时术前淋巴显像有助于确定腋窝以外的SLN,但术前淋巴显像并非乳腺癌SLNB所必需。目的:研究乳腺癌前哨淋巴结（Sentinel lymph node,SLN）的术中病理诊断方法。材料与方法:对SLN进行术中印片细胞学、快速冰冻病理检查及术中加强聚合体一步染色法（Enhanced Polymer One-Step Staining,EPOS,简称一步法）检查。结果:132例患者的311个SLN的印片细胞学诊断的灵敏度为67.3%、特异度95.0%、假阴性率32.7%、假阳性率5.0%、准确率84.1%。375例患者的1237个SLN术中冰冻快速病理诊断的灵敏度为92.7%、特异度100%、假阴性率7.3%、假阳性率0、准确率97.6%。125例患者461个SLN EPOS快速免疫组化诊断的灵敏度95.3%,特异度100%,假阴性率4.7%,假阳性率0,准确率98.4%。术中冰冻病理联合EPOS快速诊断的灵敏度为97.7%、特异度100%、假阴性率2.3%、假阳性率0、准确率99.2%。术中冰冻病理联合印片细胞学诊断的灵敏度为95.7%、特异度100%、假阴性率4.3%、假阳性率0、准确率98.5%。结论:通过联合术中快速病理检查、印片细胞学及EPOS快速免疫组化检测可以较为地准确判断SLN的病理情况,满足SLN术中诊断的需要。目的:建立适合中国国情的乳腺癌前哨淋巴结（Sentinel lymph node,SLN）病理诊断模式,包括SLN微小转移检测的最佳间距及最佳检测方法。材料与方法:应用连续切片（Step Section,SS）病理分析联合免疫组化（Immunohistochemistry,IHC）方法,对术中快速病理及常规病理均阴性的98例早期乳腺癌患者的200个SLN,以间隔100μm的间距对SLN进行SS,每个层面的切片均进行H-E染色病理分析和广谱细胞角蛋白AE1/AE3为单克隆抗体的IHC检测。比较不同检测方法的转移灶检出率;比较根据100-、200-、300-、400-、500-μm、1mm不同间距进行SS对转移灶检出率的影响。结果:98例SLN通过SS病理分析和IHC法检测分别检出新转移灶18例和25例,阳性检出率分别提高18.4%和25.5%。1.联合IHC新增SLN阳性检出9例,提高检出率9.2%,检出率27.6%。联合法与H.E染色病理检测相比有显著性差异（p=0.004）。2.对于微小转移灶（Micrometastases,MM）（0.2mm～2.0mm）,H-E染色发现9例（9.2%）,IHC发现16例（16.3%）,联合法发现15例（15.3%）。对MM的检出,H-E染色法与联合法有显著性差异（p=0.03）。针对ITCs,H-E染色发现6例（6.1%）,IHC发现7例（7.1%）,联合法发现9例（9.2%）。对ITCs的检出,H-E染色法与联合法无显著性差异（p=0.25）。3.2175个层面中,SS病理检测出阳性层面79层（3.6%）,联合IHC新增阳性层面48层（2.2%）。H-E染色法与联合法对于阳性层面的检出有显著性差异（p=0.000）。4.按100-、200-、300-、400-、500-μm、1mm间距进行多层切片H-E染色分别提高检出率18.3%、14.3%、13.3%、12.2%、12.2%、7.1%。其中100-μm间距与200-、300-μm在检出率上无统计学差异,p值分别为0.125、0.063、结论:1.SS HE病理分析较常规HE病理分析对SLN MMs的检出具有显著优势。2.SS HE联合IHC比SS HE病理分析显著提高MMs检出率。3.300μm是SS HE病理检测的最佳间距。