药物与蛋白质大分子相互作用的光谱特性研究

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蛋白质是人体的基石,承担着组成人体内一切细胞、组织的重任,研究蛋白质是生物医学领域不变的核心课题。其中,血清白蛋白因其本身能结合药物并搬运至靶处的特性,倍受生物医学研究者的关注。研究药物与小分子的相互作用,有助于理解药物的传输、分配、生效的机理,也有助于新药的研发与改良。光谱分析法是研究药物与蛋白质相互作用的一种简单有效的方法,与其他的研究方法相比,具有操作时间短、易于操作、取样量小、灵敏度高等优点。本文结合实验室的设备仪器条件,利用荧光光谱法、紫外光谱法以及同步荧光光谱法,对药物与蛋白质相互作用的光谱特性展开了研究。(1)利用荧光光谱法分析了法莫替丁与牛血清蛋白相互作用的光谱猝灭曲线,分析出该药物对牛血清蛋白的猝灭类型。通过分析不同温度下猝灭曲线的变化,进一步拟合出药物与蛋白质的结合常数和结合位点数,并通过热力学常数区分出相互作用的作用力类型。最后结合紫外可见吸收光谱,通过非辐射转移理论计算出分子间相互作用的距离。(2)基于光谱法研究了酒石酸美托洛尔与牛血清蛋白间相互作用的光谱特性,通过对其荧光猝灭光谱的分析,得到两者相互作用的猝灭类型、猝灭常数、两者作用的比例,并结合热力学常数的分析得到两者相互作用力的类型。(3)采用荧光光谱法和紫外可见吸收光谱法研究了米格列奈钙与牛血清蛋白的相互作用,分析计算出了相互作用的猝灭类型与结合距离。在此基础上,结合同步荧光光谱法分析了米格列奈钙对蛋白质的构象造成的影响。
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