依托咪酯对大鼠海马CA1区兴奋性突触后电流及离子通道的影响

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目的:观察静脉麻醉药物依托咪酯对大鼠海马CA1区兴奋性突触后电流(excitatory postsynaptic current, EPSC)及离子通道的影响,探索全麻原理及中枢作用机制。方法:10只成年雄性Wistar大鼠迅速断头后分离海马组织,运用低温切片机制作400gm厚度的海马脑切片40片,选择完整均匀的脑片20片(n=20),遂随机分为2组置于60μl脂肪乳剂(n=10)或10μmol/L依托咪酯乳剂(n=10)中培养40分钟,后置入膜片钳载物槽中,在Schaeffer侧支/联合纤维处给予单刺激(刺激强度0.1nA),间隔20s后改变膜钳制电位(-100mV~+40mV,变化幅度为20mV),再次给予单刺激,记录翻转电位,EPSC幅值与频率,采用细胞贴附式膜片钳记录技术全程记录单通道氯电流频谱。结果:保持膜钳制电位在-60mV时,脂肪乳剂组与依托咪酯组相比,氯离子翻转电位由-53mV左右降低为-60mV左右;全程中EPSC幅值、发生频率较脂肪乳剂组均降低(P<0.05);依托咪酯组单通道氯电流发生明显增强,通道开放程度增加(P<0.05)。结论:依托咪酯主要作用于突触后膜GABA受体,通过抑制EPSC的发生和程度达到抑制性突触传导的作用;降低膜翻转电位,使膜电位超极化;此过程中离子内流的程度增加,阴离子通道开放概率升高,这种膜内外环境的改变可能为氯离子的跨膜转运所造成。
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