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研究背景:近年来,在西方发达国家远端胃癌的发病率不断下降,而食管胃连接部腺癌(adenocarcinoma of the esophago-gastric junction, AEG)的发病率逐年提高,AEG手术治疗难度较大,且预后差,已引起国内外学者的广泛关注,目前关于其发病的分子机制研究较少,多数学者认为肠化生是AEG的高危因素之一,而该部位的肠化上皮可能有两个来源,其一是贲门区粘膜的肠化,另一个来源是食管下端的肠化,两者是否属于同一种病变,是否有着同样的癌变几率,目前仍存在诸多争议。目的:研究大肠腺瘤样息肉蛋白(adenomatous polyosis coli, APC)和β-连环蛋白(β-Catenin)在Barrett’s食管肠化组织(BEM)、贲门肠化组织(CM)及食管胃连接部腺癌中的表达,探讨食管胃连接部癌变的机制。方法:应用免疫组织化学法检测33例BEM,36例CM及42例AEG(低分化27例,中分化8例,高分化7例)患者病变组织中APC和β-Catenin蛋白的表达水平,探索BEM及CM间的联系,及其与AEG的关系。结果:1.APC多定位于细胞质,在AEG组中表达水平弱于BEM和CM组;β-Catenin在BEM及CM组中几乎全表达于细胞膜,而在AEG组中,细胞核及细胞质中均有表达。2.APC在BEM、CM及AEG组中表达阳性率分别为87.9%、83.3%、57.1%,BEM与CM组比较无统计学意义(P>0.05),三组比较则有差异(P<0.05);p-Catenin在BEM、CM、及AEG组中表达阳性率分别为93.9%、88.9%、85.7%,BEM与CM两组比较及三组比较结果均无差异(P>0.05)。3.APC在BEM、AEG高分化组、中分化组、低分化组中表达呈下降趋势,Spearman等级相关分析表达阳性率呈负相关(r=-0.50,p<0.05),同样的,APC在CM、AEG高分化组、中分化组、低分化组中表达也呈下降趋势,等级相关分析呈负相关(r=-0.45,p<0.05);β-Catenin在BEM或CM、AEG高分化组、中分化组、低分化组中表达无明显相关性(P>0.05)。结论1.APC蛋白可能参与了食管胃连接部肠化-腺癌的发生发展过程,且表达水平随着肿瘤恶性程度的增高而降低。2.β-Catenin在不同病变中表达位点细胞内分布有所不同,其异位表达可能在AEG的发生过程中起到了一定作用。3. BEM、CM组织中APC和β-catenin表达阳性率无明显差异,且APC和β-catenin在两种肠化组织、AEG表达阳性等级相关性研究中发现,BEM、CM存在相似的表达特点,BEM与CM可能系同一种病变类型。4.BEM与CM是发生AEG的高危因素之一。