左西孟旦药物代谢动力学基础研究

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心力衰竭(heart insufficiency)是一种多病因、多症状的慢性综合征,有着复杂的病理生理过程,它是指各种病理因素损伤心脏舒缩功能,导致心排血量不能满足对全身组织供氧的需要而产生的一种临床综合征,以组织血液灌流不足及体循环和(或)肺循环淤血为主要特征。随着心血管系统疾病发病率的增高及人口趋于老龄化,心衰的发病率逐渐增高,致残率和致死率亦较高。因此,延迟心力衰竭疾病的进展,减少心力衰竭病人的死亡率,改善心力衰竭患者的生活质量是当前心血管疾病领域中的最重要课题之一。 心力衰竭药物治疗的基本原则是强心、利尿和扩血管。临床上常用具正性肌力作用的药物来进行治疗,其中包括强心甙类、利尿剂、β受体阻断剂和部分激动剂、扩血管药和血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂(ACEI)等。近几年,钙增敏剂的研究与开发已成为一热门课题,为心衰的治疗提供了新的途径。 左西孟旦即西孟旦的光学异构体,为一新型钙增敏剂,通过与心肌肌钙蛋白C结合来增强其对钙离子的敏感性,从而在不提高心肌细胞内钙离子浓度的情况下发挥正性肌力作用,增强心肌收缩力。该效应具有钙离子浓度依赖性,仅在心肌收缩期细胞内钙离子浓度升高时发挥作用,故对心脏舒张功能无不良影响,不会增加心脏负荷,使心脏能够得到充分休息。左西孟旦可激活血管平滑肌细胞的ATP-依赖性钾离子通道而使血管扩张,降低心脏前后负荷。此外,左西孟旦还可产生磷酸二酯酶Ⅲ抑制作用,但在临床用量下该作用不明显。左西孟旦在体内消除半衰期约1h左右,持续时间相对较短,用于急性心衰的治疗。 西地兰为一传统强心甙类药物,在临床上以静脉给药为主,给药后10~30min起效,1~2h达峰,药效持续3~6d,适用于急性心力衰竭或慢性心力衰竭急性加重的患者,临床上较为常用,但大剂量或长期应用时存在易造成钙超
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