吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine2,3-dioxygenase，IDO)是一种广泛存在于哺乳动物细胞质中的血红素蛋白。作为色氨酸代谢过程的首要限速酶，它能催化分解色氨酸使其沿着犬尿氨酸途径降解成一系列的代谢产物。在机体处于病毒感染、细菌感染和癌变等病理条件下，体内的IDO由干扰素-γ(IFN-γ)等细胞因子诱导而过量表达，导致局部色氨酸浓度下降并产生一系列有毒代谢产物。巨噬细胞和树突状细胞在受到肿瘤抗原的刺激时，通过产生IDO改变微环境内色氨酸及其代谢产物的局部浓度，从而抑制T细胞的肿瘤抗原特异性克隆增殖并促进其凋亡；而肿瘤细胞在IFN-γ刺激下产生的IDO也能够使其免受机体免疫系统的攻击。因此，目前很多学者认为IDO的高表达是导致机体对肿瘤产生免疫耐受的重要因素之一，而后者是影响肿瘤免疫治疗效果的重要因素，本研究通过对姜黄素抑制IFN-γ诱导肿瘤细胞内IDO表达的机制进行初步探讨，力求能发现调控IDO表达的特异性靶点，为解除机体对肿瘤的免疫耐受，提高肿瘤免疫治疗的效果做出贡献。　　 目的：本研究主要目的是通过研究姜黄素对IFN-γ诱导的肿瘤细胞内吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)表达的影响，并且对其作用机制进行初步的探讨，力求能够发现调控IDO表达的分子机制与信号通路，同时研究低浓度的姜黄素对肿瘤细胞增殖的影响。　　 方法：　　 1)利用低浓度(10-40μM)的姜黄素作用于人乳腺癌A431细胞、人宫颈癌HeLa细胞、人肝癌HepG2细胞、人鼻咽癌细胞CNE224h，通过四甲基偶氮唑盐(MTT)比色检测姜黄素对这些肿瘤细胞增殖的影响；　　 2)采取蛋白免疫印记技术(Western Blot)检测姜黄素对IFN-γ诱导上述肿瘤细胞内IDO表达的影响；　　 3)在转录水平和蛋白水平上，通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测姜黄素对IFN-γ诱导IDO表达的关键性转录因子-干扰素应答因子1(InterferonResponsive Factor-1,IRF-1)表达的影响。　　 结果：姜黄素在低浓度范围内(10-40μM)对CNE2、HeLa、A431、HepG2肿瘤细胞的生长有抑制作用，但其抑制率不高，约在1％-20％，在此浓度范围内对肿瘤细胞的生长影响较小，有利于姜黄素对肿瘤细胞内作用的分子机制进行研究。此外，姜黄素能够抑制IFN-γ诱导这些肿瘤细胞内IDO的表达，但是每种肿瘤细胞的敏感度不一样，姜黄素浓度在30uM，20uM、20uM，20uM时分别能对CNE2、HeLa、A431、HepG2等肿瘤细胞的IFN-γ诱导的IDO表达有明显的抑制作用，但是在这四种细胞株中，当姜黄素浓度为30uM时，IFN-γ诱导表达的IDO都能够完全被抑制。在进一步的机制研究中，我们通过RT-PCR和Western bloting检测HeLa细胞在IFN-y或姜黄素的作用下对IRF-I表达的影响，结果发现IFN-γ能够诱导HeLa细胞内IRF-1的表达，但是姜黄素并不能抑制这一过程。由此，我们推断，姜黄素并不通过直接影响HeLa细胞内IRF-1的表达而抑制IFN-γ诱导的IDO表达，提示姜黄素有可能通过影响其他转录因子的活性而调控IDO的表达。　　 结论：在本研究中，我们发现姜黄素能抑制A431、HeLa、HepG2、CNE2肿瘤细胞内IFN-γ诱导的IDO表达，而IDO的高表达是导致机体对肿瘤产生免疫耐受的重要因素之一，因此，本研究必将能够发现调控IDO表达的特异性靶点，为解除机体对肿瘤的免疫耐受，提高肿瘤免疫治疗的效果做出贡献。同时，由于姜黄素能抑制上述肿瘤细胞的增殖，故本研究能够为姜黄素在上述肿瘤防治研究中提供很好的理论依据。