CXCR7中和抗体对脑缺血后海马齿状回神经发生和认知功能恢复的影响

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目的:缺血性脑卒中是导致人类死亡和严重致残的主要原因,目前有效的治疗方法十分有限。间质细胞源性因子-1(Stromal cell-derived factor1,SDF-1)与其受体CXCR4在脑缺血后神经再生及神经功能的恢复过程中起着积极而重要的作用。近期有研究表明,SDF-1的另一个新型受体CXCR7与SDF-1的结合力比CXCR4高10倍,并且在脑缺血后SDF-1与CXCR7表达明显增高,因此SDF-1/CXCR7可能在脑缺血后的神经功能修复过程中发挥重要作用,但迄今为止尚没有相关的报道。本研究旨在探讨SDF-1/CXCR7对脑缺血后大鼠海马区神经再生及认知功能恢复的影响。研究方法:成年雄性Wistar大鼠随机分为4组,即:假手术组(Sham)、假手术+抗-CXCR7抗体(Sham+Anti-CXCR7)、缺血组(Isc)、缺血+抗-CXCR7抗体(Isc+Anti-CXCR7)。采用立体定位仪在大鼠大脑皮质运动区和纹状体区域注射ET-1制作局灶性脑缺血模型。在脑缺血后1周,于侧脑室内用微量给药系统注入抗-CXCR7中和抗体,连续给药6天。采用尼氏染色测定脑梗死体积、免疫荧光染色及共聚焦成像方法测定大鼠海马齿状回神经前体细胞数目及树突长度,用水迷宫测试评价脑缺血后认知功能恢复的情况。结果:1、CXCR7中和抗体不能明显减少大鼠脑梗死体积(P>0.05)。2、Isc组大鼠脑缺血后33天,海马齿状回神经前体细胞数目(P<0.01)和树突长度(P<0.05)较Sham组显著增加,CXCR7中和抗体进一步增加了脑缺血后(P<0.05)及假手术组(P<0.05)神经前体细胞的数目,并增加了脑缺血后(P<0.01)及假手术组(P<0.05)海马齿状回神经前体细胞的树突长度。3、水迷宫定位航行试验的逃避潜伏期总体上具有显著的组间差异(P<0.05),而游泳速度总体上组间无明显差异(P=0.642)。Isc组大鼠的逃避潜伏期明显长于Sham组(P<0.01)及Sham+Anti-CXCR7组(P<0.05),Isc+Anti-CXCR7组大鼠的逃避潜伏期较Isc组明显缩短(P<0.05)。Sham+Anti-CXCR7组的逃避潜伏期与Sham组大鼠相比没有显著差异(P=0.687)。4、水迷宫空间探索试验结果提示各组大鼠在目标象限游泳时间的百分比总体上具有显著组间差异(P=0.008)。Isc组大鼠的游泳时间百分比明显多于Sham组(P<0.05)及Sham+CXCR7组(P<0.05)。Isc+Anti-CXCR7组大鼠的游泳时间百分比较Isc组明显缩短(P<0.01)。Sham+CXCR7组与Sham组大鼠相比游泳时间百分比没有显著差异(P=0.803)。结论:1、CXCR7中和抗体不能减少脑缺血大鼠慢性期的脑梗死体积。2、CXC R7中和抗体明显增加脑缺血大鼠及假手术组大鼠海马齿状回神经前体细胞的增殖并促进树突生长。3、CXCR7中和抗体能够显著改善脑缺血后大鼠的认知功能,但不能提高假手术组大鼠的认知功能。
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