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GPS2（G蛋白通路抑制因子-2）蛋白最初是在酵母中筛选到的Ras通路抑制因子。体外研究发现GPS2广泛参与炎症，肥胖，胆固醇代谢，红系分化，脑形态发生等多种生物学过程，但体内水平研究尚缺乏报道，所需的内源抗体也很匮乏。我们首先制备了小鼠GPS2抗体。从鼠精巢中克隆了GPS2cDNA，并先后构建于过度用载体pMD18-T-GPS2载体和最终的目的原核表达载体pET28b-GPS2重组质粒，将其转化表达菌株BL21(DE3)并获得重组GPS2-His蛋白质，用该蛋白质分别免疫新西兰大白兔和昆明小鼠，成功获得了GPS2兔多克隆抗体和13株鼠单克隆抗体的融合细胞株，并证实获得的抗体可以识别小鼠内源性GPS2蛋白。GPS2抗体的成功制备为后续功能研究奠定了基础。为深入研究GPS2在体内的生理功能，本论文利用ZFNs(锌指核酸酶)技术建立了C57BL/6品系的GPS2+/-小鼠。通过对GPS2+/-小鼠杂交后代的表型分析，发现GPS2-/-小鼠胚胎致死。发生的主要变化有发育阻滞，胚体明显偏小，部分胚胎体节翻转延迟，胚体缺血或局部出血，血管发育不全，心包膜膨大，卵黄囊血管缺失或发育不全，Reichert’s膜出现血块，胎盘发育受阻，部分胚胎尿囊与绒毛膜未融合。为了进一步明确GPS2-/-小鼠胚胎致死的分子机制，首先利用Real-time PCR及Western blot检测了GPS2在C57BL/6小鼠各组织和器官中的表达谱，发现GPS2广泛表达于各组织中，并在精巢、肺、骨髓等器官中高水平表达。全胚TUNEL实验发现GPS2-/-胚胎细胞凋亡增加，同利用Caspase3抗体进行的全胚免疫荧光检测结果相同。用血管特异marker CD31进行全胚免疫荧光检测，发现GPS2-/-胚胎血管端部毛细血管弥散，未形成良好的脉管结构。提取胚胎总RNA，检测相关基因表达，发现造血调控相关基因gata1、lmo2在GPS2-/-胚胎中表达下调，而血管发育相关基因c-met表达上调。这些结果提示我们GPS2在胚胎发育中可能具有关键作用。